Nat子刊揭示左旋多巴在帕金森病治疗中的潜在机制

Nat子刊揭示左旋多巴在帕金森病治疗中的潜在机制

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https://new.qq.com/rain/a/20240910A01AYW00

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响运动功能。左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物之一，但其使用伴随着运动和非运动并发症。近期，卡罗林斯卡学院神经科学系Gilberto Fisone团队在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）发表研究，揭示了左旋多巴在实验性帕金森病中的奖赏效应及其背后的神经机制，为理解左旋多巴的作用提供了新的视角。

帕金森病的治疗主要依赖于多巴胺类药物，如左旋多巴和多巴胺受体激动剂。这些药物可以对抗运动症状，但长期使用会带来运动和非运动并发症。其中，一种类似于药物滥用的神经行为障碍——多巴胺失调综合症（DDS），对患者生活质量产生了深远的负面影响。

研究团队使用双侧注射6-羟多巴胺（6-OHDA）到背侧纹状体的帕金森病小鼠模型来模拟DDS。结果显示，左旋多巴的给药在6-OHDA损伤的小鼠中诱导了运动敏化和条件性位置偏好，但在对照小鼠中没有观察到这些效应。这表明在黑质纹状体多巴胺耗竭后，左旋多巴获得了类似成瘾的特性。

图二 6-OHDA损伤导致左旋多巴诱导的位置偏好和行为敏化

进一步研究发现，这些行为效应伴随着背侧纹状体中等棘神经元中异常的多巴胺D1受体（D1R）信号传导。给予D1R拮抗剂SCH23390，可以消除这些效应和位置偏好，从而抵消左旋多巴的类精神兴奋剂效应。通过化学遗传学失活背侧纹状体中表达D1R的神经元，也可以预防左旋多巴的奖赏特性。

研究结果表明，异常D1R介导的传递与帕金森病中的DDS之间存在关联，并提出了治疗这种障碍的潜在方法。这一发现不仅揭示了左旋多巴在帕金森病治疗中的潜在机制，也为理解药物效应提供了新的视角。

本文原文来自Molecular Psychiatry