罕见病科普：天使综合征

罕见病科普：天使综合征

引用

丁香园

1.

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罕见病是发病率极低的一类疾病，虽然医疗技术不断发展，但仍有许多罕见病缺乏有效的治疗方法。本文将介绍一种名为“天使综合征”的罕见病，帮助大家更好地了解这一疾病。

什么是罕见病？

罕见病是指那些发病率极低的疾病，世界各国因为国情不一样，对罕见病的认定标准也存在一定的差异。根据《中国罕见病定义研究报告2021》定义，新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病划入罕见病。

天使综合征概述

天使综合征（Angelman syndrome，AS）是一种由于母源15q11-13 染色体区域的 UBE3A 基因表达异常或功能缺陷引发的神经发育障碍性疾病。主要表现为精神发育迟滞或智力低下，语言、运动或平衡发育障碍， 快乐行为（如频繁发笑、微笑或兴奋），小头畸形，癫痫等。

临床表现

1. 患者在新生儿期常无异常表现。
2. 首发症状是6 月龄左右出现发育迟滞表现，但典型临床表现多在1 岁后出现，临床确定诊断往往需要数年时间。
3. 按照临床表现出现频率不同分为：均出现的表现（100％患者）、经常性表现（80％以上患者）、相关性表现（20％～80％患者）3 类。

辅助检查

1. 遗传学检查：遗传学检查为该病确诊手段。具体包括DNA甲基化分析，这类方法包括甲基化多重连接依赖式探针扩增技术（MS-MLPA）、甲基化PCR（MS-PCR）等；UBE3A基因序列分析；SNP-array芯片分析可以检测15号染色体的微缺失和UPD。
2. 脑电图：AS具有相对特征性的EEG异常，常能在临床症状明显前及基因诊断前提示本病，从而有助于早期诊断。目前比较公认的AS特征性异常EEG包括3种图形：①δ图形；②θ图形；③后头部棘慢波图形。

诊断

符合AS临床诊断标准共识和（或）分子遗传学检测结果表明母源UBE3A等位基因存在表达或功能缺陷时，即可给予诊断。

鉴别诊断

目前认为，AS 需要与如下疾病进行鉴别诊断：

1. Mowat-Wilson 综合征
2. Pitt-Hopkins 综合征
3. Christianson 综合征
4. Rett综合征

治疗

1. 该病迄今尚无特效治疗。主要工作在于诊断后健康管理。目前主要是针对临床表现进行积极地对症及支持治疗，有助于提高 AS 患儿的生活质量。
2. 当新生儿出现喂养困难时，需要采用特殊奶嘴和其他方法管理患儿吮吸能力弱或不协调的情况；使用抗癫痫药物控制癫痫发作，目前暂无推荐药物；对于出现社会破坏性或自我伤害等不良行为的患儿，建议采用行为疗法进行干预；应在适当的时候尽早使用辅助沟通工具，如图片卡或交流板，以改善患儿言语障碍的情况；利用胸腰椎夹克和（或）手术干预来治疗脊柱侧凸症状。
3. 有一些基因治疗正在积极开展中，比如利用端粒酶抑制剂或反义寡核苷酸激30活甲基化沉默的父源UBE3A等位基因，以期达到增加父源UBE3A等位基因的表达、补充母源UBE3A等位基因缺陷、最终治疗疾病的目的。