马骏院士：增效减毒，纵览鼻咽癌治疗策略的优化进程 | 2024鼻咽癌GRC会议

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马骏院士：增效减毒，纵览鼻咽癌治疗策略的优化进程 | 2024鼻咽癌GRC会议

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网易

https://www.163.com/dy/article/J469HFRP053438SI.html

导读：2024年鼻咽癌戈登研究会议（GRC）于6月2日~7日在瑞士召开。在6月6日的专场报告中，中山大学肿瘤防治中心马骏院士以《增效减毒：鼻咽癌的治疗优化》为题进行了汇报，分享了其团队在鼻咽癌治疗领域的最新研究成果。

2024鼻咽癌戈登研究会议（GRC）于6月2日~7日在瑞士召开，GRC是首屈一指的国际科学会议，旨在通过展示前沿突破和未发表的研究推进相关领域的研究进展，促进学者间的学术交流。在6月6日的专场报告中，中山大学肿瘤防治中心马骏院士受邀以《增效减毒：鼻咽癌的治疗优化》为题进行了汇报，为鼻咽癌的诊疗发展提供了更多的思路与启迪，医脉通编辑将报告内容整理如下。

专家简介

马骏院士

中国科学院院士
中山大学肿瘤防治中心主任医师、常务副主任、常务副院长、博士生导师
CSCO鼻咽癌专业委员会首任主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会主任委员
国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人
第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员
广东省医学会放射肿瘤学分会主任委员
中华医学会放射肿瘤分会常委

鼻咽癌简介

鼻咽癌是一种头颈部恶性上皮癌，其解剖学位置毗邻颅底和颅内等重要结构，可侵犯头颈部重要神经，并易转移至颈部淋巴结和骨骼及肝脏等器官。流行病学数据显示，约47%的鼻咽癌病例发生于中国，每年发病例数超过6万例，以马骏院士所在的中山大学肿瘤防治中心为例，每年收治患者数近7000例。

鼻咽癌发病原因复杂，遗传易感性、物理或化学致癌因素以及EB病毒感染被认为是重要的诱因。由于鼻咽癌特殊的解剖学位置，通常难以实施手术。然而，流病地区约99%的鼻咽癌为非角化癌，对放射治疗敏感，因此放疗是鼻咽癌患者的治疗基石。

在鼻咽癌的临床诊疗中，通常会面对两个棘手的问题。首先，晚期鼻咽癌的治愈率相对较低；其次，即便患者通过治疗后实现了治愈，其生活质量也会严重下降。为了解决这两个问题，马骏院士团队提出了“增效”和“减毒”两大策略。

增效——由PF走向GP，由化疗走向化免联合

晚期鼻咽癌较易发生转移，对此，化疗等全身治疗策略是重要的应对手段。但对于化疗的应用时机和方案选择，临床中一直存在争议。例如，NCCN指南早在1998年就建议，II-IV期鼻咽癌患者应接受同步放化疗序贯顺铂+5-FU方案（PF方案）治疗。

然而这一策略，是否真的适用于中国患者？研究者进行了前瞻性探索，结果提示，在中国等鼻咽癌高发地区，PF辅助治疗未能改善局部晚期鼻咽癌的预后，且毒性较强，严重不良事件（SAE）发生率近40%，中国患者亟待更有效的治疗方案。

通过进一步的探索，马骏院士团队于Nature Medicine刊文指出，吉西他滨+顺铂（GP方案）化疗可促进CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫，发挥更好的抗肿瘤效果，并据此提出了 GP方案诱导化疗是局部晚期鼻咽癌患者更佳治疗选择的假设，通过多中心、随机对照、III期研究进行了确证。结果证实，GP方案诱导化疗序贯同步放化疗相较于单纯同步放化疗可显著改善鼻咽癌患者的3年无失败生存（FFS）率，并显著降低了SAE的发生率。研究于2019年刊发于The New England Journal of Medicine，随后NCCN和ESMO指南将其作为最高级别的治疗方案推荐，GP诱导化疗由此成为世界范围内局部晚期鼻咽癌的标准治疗策略。

更进一步的，为了巩固患者疗效，降低放化疗后治疗失败率，马骏院士团队还提出了卡培他滨节拍辅助化疗方案，可使3年FFS率提高9.6%，SAE发生率降低25%。研究结果刊发于The Lancet，并得到了NCCN指南的推荐。

鼻咽癌曾被称为“淋巴上皮瘤”，含有大量的淋巴细胞浸润，是免疫治疗的优势瘤种。随着抗肿瘤治疗进入免疫治疗时代，针对鼻咽癌的免疫治疗探索也逐渐火热。基于此，CONTINUUM研究探索了信迪利单抗联合放化疗在高危局部晚期鼻咽癌中的应用，结果提示，放化免联合治疗可显著改善患者的无事件生存期（EFS），且毒性可控。该研究作为LBA摘要登上了去年的ASCO口头报告专场，并于今年发表于The Lancet。

另一项多中心、开放标签、III期随机对照DIPPER研究，探索了高危患者经GP诱导化疗和同步放化疗后，接受观察或卡瑞利珠单抗辅助治疗的疗效。结果提示，卡瑞利珠单抗可显著改善患者的EFS，且安全性可控。该研究登上了刚刚结束的2024年ASCO大会口头报告专场，并入选2024 ASCO最佳摘要。

减毒——降级治疗，保生存，减毒性

新治疗策略的提出显著改善了高危鼻咽癌患者的预后，而对于低危鼻咽癌患者，针对鼻咽癌的治疗往往会极大影响生活质量。例如，100%的鼻咽癌患者都需要接受全颈放疗，这会导致口干、龋齿、吞咽困难等多种不良事件。而90%的患者需要接受联合化疗，易导致呕吐、手足综合征等不良事件。针对这一困境，马骏院士团队经过探索，提出了降级治疗的策略。

研究发现，尽管鼻咽癌上颈部淋巴结转移率高达85%，但如果患者上颈部未发生淋巴结转移，那么下颈部也几乎不会存在转移，在下颌下区和咽部内侧也同样如此。因此，新的放疗方案应运而生，通过控制放疗剂量的策略，在不影响患者生存的前提下，显著降低了不良事件的发生率。

此外，低风险患者的化疗获益有限，基于此，研究者对低风险鼻咽癌患者的治疗方案进行了优化，并通过前瞻性多中心临床试验进行了验证。结果提示，对于非转移性低风险鼻咽癌，省略同期顺铂化疗不会影响患者生存，且急性毒性的发生率显著降低。以上系列研究发表于JAMA、BMJ、Lancet Oncology等杂志，被UpToDate临床决策支持系统采用。