《金匮要略》鳖甲煎丸临床应用的古今文献研究

《金匮要略》鳖甲煎丸临床应用的古今文献研究

鳖甲煎丸是张仲景《金匮要略》中记载的著名方剂，由23味中药组成，具有悠久的临床应用历史。本文通过系统梳理古代文献和现代研究，全面分析了鳖甲煎丸的源流演变、药物组成、临床应用及其现代研究进展，为经典名方的开发与应用提供了重要参考。

古代文献检索

文献来源

在中华医典、中国中医科学院中医古籍数据库、国医典藏数据库等进行文献检索。

源流及记载文献分析

以“鳖甲煎丸”及其别名“鳖甲煎圆”和“疟母煎”为关键词进行全文检索，共获取鳖甲煎丸相关古代文献数据127条，涉及中医古籍107种。

鳖甲煎丸最早记载于《金匮要略》（219年）“疟病脉证并治第四”篇中，其记载如下：

病疟，以月一日发，当以十五日愈；设不差，当月尽解；如其不差，当云何？师曰：此结为癥瘕，名曰疟母，急治之，宜鳖甲煎丸。

随后唐代孙思邈的《备急千金要方》（651年）收录了此方，并在此方中去鼠妇、赤硝，加大戟、海藻、䖟虫。在古代医籍中还存着大量的鳖甲煎丸的同名方，这些方剂大多以鳖甲为主药，治疗疾病包括疟母血虚、虚劳、脾脏久积冷气等疾病。

主治病症分析

在所检索到的127条鳖甲煎丸古代文献中，明确记载鳖甲煎丸所主治病证的文献共113条，主治病证较多的为疟母、癖块、癥瘕、虚劳等，与《金匮要略》原方中所主病证基本相同，另有医籍记载“鳖甲煎丸”治疗小儿疳疾、劳嗽、劳风等病症。

鳖甲煎丸药物剂量分析

鳖甲煎丸共有23味药物，配伍巧妙，组方独特。通过药物剂量比分析发现，鳖甲煎丸中，平均剂量比最大的两味药为赤硝和鳖甲，中位数最大的也为芒硝和鳖甲。鳖甲为君药，是较为统一的认识，而赤硝的作用在历代医家的记载中却不常见。《千金方》中甚至因为赤硝毒劣，而易之以大戟、海藻。赤硝软坚破积，恰对应疟母胁下积痞之症状，其剂量比如此之高也暗示赤硝在该方中的重要性。

现代文献检索

文献来源

以“鳖甲煎丸”为主题词和关键词分别在中国生物医学文献（CBM）、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网中检索，时间截至2018年11月15日。经汇总、去重，得到768条文献。经人工阅读摘要和全文，最终纳入关于鳖甲煎丸临床应用的文献169篇进行分析。

发表年代分析

纳入的文献中，最早一篇的文献为1960年王永安在《山东医刊》上发表的提名为《鳖甲煎丸治疗肝脾肿大临床疗效初步观察》的文章。

发表期刊分析

纳入文献中，发表的期刊较多的为《中成药》、《世界临床药物》等药学类杂志。

关键词分析

对171篇纳入文献的关键词进行统计分析，发现鳖甲煎丸临床应用相关文献的高频关键词为肝纤维化、大鼠、肝硬化等。

主治病症分析

纳入的171篇文献中，其中68篇文献是关于鳖甲煎丸的临床应用，101篇是关于鳖甲煎丸的实验研究。在临床应用文献中，鳖甲煎丸主治病证多为肝纤维化、肝硬化、肝癌、食管癌等。

联合用药情况

在69篇临床研究类文献中，有41篇文献都是鳖甲煎丸与其他药物合用的文献，占59.42%，同时药物联用也是目前临床用药的一个主要趋势。

鳖甲煎丸中成药使用情况

中成药鳖甲煎丸的合理用药情况

中成药鳖甲煎丸已被多个药品目录和临床指南收录，推荐治疗疾病的类别涉及肝炎、非酒精性脂肪肝病、肝纤维化、肿瘤等，与文献研究结果相符。

注：不同指南中的证据等级分类略有不同。*Ia级证据：由随机对照试验、队列研究、病例对照研究、病例系列这4种研究中至少2种不同类型的研究构成的证据体，且不同研究的结果效应一致；#Ⅲ级证据：专家的观点及描述性流行病学研究；&Ⅲ级证据：广泛认可的经典著作论述；草药和处方记录于国家药典等法定文件；公认较安全的草药。

四种常见治疗肝纤维化的中成药对比

目前临床上用于治疗肝纤维化的中成药主要有扶正化瘀胶囊/片、复方鳖甲软肝片、大黄䗪虫丸和鳖甲煎丸。对比这四种中成药应用情况，可以发现在临床应用上，经方的优势在于其应用范围广，主治病症多,且其治疗成本较低。4种中成药比较，鳖甲煎丸的成本最低。经方的劣势在于，鳖甲煎丸和大黄䗪虫丸目前都未进行大样本、多中心、随机、双盲、对照的临床试验，证据等级不高。

2019年10月，中华中医药学会标准化办公室发布了《鳖甲煎丸治疗肝纤维化临床应用专家共识》，以期帮助指导中成药临床应用。在专家共识制定过程中，文献数据资料的收集整理是第一步。而在鳖甲煎丸的现代文献检索中，发现有关鳖甲煎丸的高质量循证证据较少。鳖甲煎丸源于东汉《金匮要略》，传承至今已有千年，在古代文献记录丰富。而目前国内共识研制流程中并未涉及古代文献。但古代文献作为古代医家经验的载体，在指导中医临床实践、传承中医学术思想中影响深远，古代文献检索报告便是对古代医家的经验汇总，在研制高质量中成药专家共识中必不可少。