全口服诱导方案治疗高危APL的回顾性研究：口服依托泊苷替代静脉化疗
全口服诱导方案治疗高危APL的回顾性研究：口服依托泊苷替代静脉化疗
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病，其中约20%的患者为高危患者（白细胞计数[WBC] >10×109/L）。目前，全反式维甲酸（ATRA）+三氧化二砷（ATO）+细胞毒性化疗是高危APL患者的一线治疗方法。然而，在COVID-19大流行期间，迫切需要一种口服、高效、安全的高危APL治疗方案。北京大学人民医院学者开展了一项回顾性研究，探讨了口服依托泊苷（VP16）替代静脉化疗的有效性和安全性。
研究方法
根据中国APL诊断和治疗指南，当怀疑APL时立即给予ATRA (25 mg/m2/d)。确认PML-RARA融合基因或t(15;17)易位后给予RIF (60 mg/kg/d)。ATRA加RIF继续使用，直到达到血液学完全缓解(CR)。
当怀疑为高危APL时立即给予口服VP16 (治疗前WBC计数为10-20×109/L患者 为50mg/bid；治疗前WBC计数>20×109/L患者为50mg tid)，WBC下降到≤10×109/L时停止治疗。
在历史对照组，立即使用蒽环类药物(柔红霉素45mg /m2/d或伊达比星8mg /m2/d, d1-3)和/或阿糖胞苷100mg/d进行静脉化疗，WBC降至≤10×109/L时停用。
研究结果
研究共纳入60例高危APL患者；22例患者于2020年2月至2022年7月接受口服VP16作为细胞减灭化疗联合ATRA和RIF诱导治疗，另外38例患者于2017年1月至2019年12月接受静脉细胞减灭化疗联合ATRA和RIF诱导治疗作为历史对照组。
除1例患者在诱导治疗中早期死亡外，两组患者均在诱导治疗后达到完全血液学缓解（CHR）(100%)；至CHR的中位时间为36天和35天(P=0.75)。
除1例患者在诱导治疗中早期死亡外，两组患者均进行巩固治疗并完成巩固治疗，巩固治疗后均达到完全分子学反应（CMR）。口服VP16组诊断后中位至CMR时间为3个月，对照组为3.3个月 (p=0.58)。
口服VP16组2例(9.1%)患者分别在随访5.3个月和6.2个月出现分子学复发；无血液学复发。1例患者接受ATRA+RIF作为的挽救治疗后（未进行干细胞移植）再次达到CMR并保持持续CR至今，另1例患者在达到第二次CMR仅1周后再次复发为中枢神经系统白血病，接受ATRA+RIF +鞘内化疗。2例患者均保持CR且存活。
对照组3例(7.9%)患者分别在随访5.2、14和18个月出现分子学复发。2例患者在接受ATRA和RIF挽救治疗后（未进行干细胞移植）再次获得CMR，持续CR并存活至今，1例患者随后出现血液学复发，最终因血液学复发死亡。
截至末次随访，除1例患者在诱导治疗期间早期死亡外，其余患者均存活。口服VP16组和对照组的2年OS和EFS分别为100% vs 94.7% (p=0.37)和90.9% vs 89.5% (p=0.97)。
结论
该回顾性研究分析了60例高危APL患者。诱导治疗中，除全反式维甲酸(ATRA)和口服砷(RIF)外，22例患者接受口服依托泊苷(VP16)作为细胞毒化疗(CC)；38例患者接受静脉CC作为历史对照组。口服VP16的中位剂量为1000mg。对照组1例患者在诱导治疗期间死亡，59例可评估患者(100%)在IT后均达到完全血液学缓解(CHR)，在巩固治疗后均达到完全分子学反应（CMR）。至CHR的中位时间为36天和35天(P=0.75)，至CMR的中位时间为3个月和3.3个月(p=0.58)。两组患者分子复发分别为2例(9.1%)和3例(7.9%)。2年估计总生存率和无事件生存率分别为100% vs 94.7% (p=0.37)和90.9% vs 89.5% (p=0.97)。
口服VP16作为细胞减灭化疗联合ATRA和RIF的全口服诱导方案高效、安全、方便，可作为高危APL患者的备选方案。
参考文献：
Tang F-F, Duan W-B, Liu X-H, Lu S-Y, Zhao X-S, Qin Y-Z, et al. A complete oral regimen for induction therapy of patients with high-risk APL: An oral etoposide instead of intravenous infusion for cytoreductive chemotherapy.Br J Haematol. 2024;00:1–7. https://doi.org/10.1111/ bjh.19464
本文原文来自梅斯医学