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上海闵行区水痘监测数据研究：两剂疫苗接种与公共卫生措施显著降低发病率

创作时间:

作者:

@小白创作中心

上海闵行区水痘监测数据研究：两剂疫苗接种与公共卫生措施显著降低发病率

引用

腾讯

https://new.qq.com/rain/a/20240701A09DZ800

水痘是一种由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的呼吸道传染病，具有较强的传染性。近年来，随着疫苗接种策略的调整和公共卫生措施的实施，水痘的发病率呈现出明显下降趋势。复旦大学等机构最新研究，利用上海市闵行区2013-2022年的水痘监测数据，评估了两剂水痘疫苗接种策略和公共卫生社会措施（PHSM）对水痘发病率的影响，为水痘防控提供了重要依据。

水痘是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）感染引起的一种呼吸道传染病，传染性强。以斑疹、丘疹、疱疹、结痂同时出现为特点。免疫功能低下者感染时可发展为重症，也可因潜伏的 VZV 再激活而引起带状疱疹。水痘传染性极强，易感人群的二次感染率在61%至100%之间浮动。尽管水痘通常症状较轻，但也有可能引发严重的并发症，如细菌性败血症、肺炎、脑炎，甚至危及生命。据报道，每10万水痘患者中大约有268人需要住院治疗，而每10万患者中会有9.22人不幸身亡。世界卫生组织（WHO）最新数据显示，全球每年至少有1.4亿例水痘感染，导致420万例严重并发症和4200例相关死亡。

水痘在中国最为常见的可预防疫苗接种传染病中位列第三，每年约报告100万病例。由于水痘尚未被纳入通报传染病范畴，其实际负担可能被低估。而自2006年起，中国上海一直在进行水痘监测，当地卫生服务提供者被要求通过监测系统在24小时内报告水痘病例，八年间的监测数据客观地保留了实际发病率记录。

主动免疫被认为是预防水痘最为有效的手段之一。水痘疫苗（VarV）自1995年首次在美国获批后，在接种地区的水痘病例在5年内下降了71-84%。虽然单剂VarV的效果十分显著，但接种人群中仍持续发生接种后的突破性感染和暴发。

使用双剂水痘疫苗接种方案可显著减轻水痘的负担，有效预防疫情暴发，对所有水痘病例的有效率达92%，对严重并发症的有效率更是达到100%。世界卫生组织建议在水痘仍然是公共卫生问题的地区广泛推广水痘疫苗接种，但目前仍有多个国家未将VarV纳入国家免疫计划。

1999年起，上海推出了自愿自费的水痘疫苗接种项目。2017年，上海将水痘疫苗接种计划调整为两剂接种方案，并自2018年8月起将两剂VarV纳入当地免疫计划。在该项目中，12-18个月的儿童可免费在当地社区卫生服务中心接种第一剂VarV，在4岁时再次接种第二剂疫苗。同时，该项目还包括针对未及时接种疫苗的儿童的补种计划。

除了接种水痘疫苗之外，公共卫生和社会措施（PHSM），例如关闭学校和对感染者实施家庭隔离，也对控制水痘传播起到积极作用。先前一项研究估计，与学生接触的频率在暑假期间比在学校时间低22%到31%，从而降低了水痘的传播率。另一项研究显示，当对患者实施家庭隔离时，病例数量从35例下降至13例。

另外，在COVID-19大流行期间，还实施了一系列旨在抑制疫情传播的PHSM。这些措施在牛津大学COVID-19政府反应跟踪数据库（OxCGRT）中有详细记录，为研究PHSM对相关疾病传播的影响提供了可能。

最近，复旦大学公共卫生学院、上海市疾病预防控制中心、闵行区疾病预防控制中心共同进行了一项研究，旨在利用上海市闵行区2013-2022年的水痘监测数据，评估两剂VarV免疫接种对水痘发病的影响。研究通过中断时间序列分析和Serfling回归方法对影响进行量化，结果发表于Vaccines期刊。鉴于2020-2022年实施了针对COVID-19大流行的公共卫生和社会措施（PHSM），本研究还将分析PHSM对水痘发病率的影响。这些研究结果将为引入两剂VarV接种策略和采取有效措施控制水痘流行提供重要依据。

研究方法

闵行区位于中国上海市中部，地理位置横跨城市内、中、外三环，约有265万居民，占上海总人口的10%。根据全国人口普查数据显示，闵行区的年龄结构和其他人口统计特征与整个上海市基本一致。闵行区的疫情监测系统、免疫规划以及疫情监测等工作严格执行上海市相关规定，因此，本研究所建立的数据库能够较为准确地反映上海市的实际情况。自2006年至今，水痘被列为上海市的强制报告传染病。

当地卫生服务提供者和医务人员在诊断出水痘病例后需填写传染病报告表，并在24小时内通过监测系统向区疾病控制和预防中心（CDC）报告。这份报告表遵循国家标准格式，详细记录病例的流行病学信息，包括年龄、性别、职业、家庭住址、症状发作日期和诊断日期等。2017年，上海将水痘疫苗接种计划调整为两剂接种方案，并于2018年8月将其纳入当地免疫计划。儿童的接种记录被登记在闵行市疾控中心的疫苗管理和接种服务系统中，包括人口统计和接种信息等内容。

闵行区2013年至2022年的水痘疫情监测数据由闵行区疾控中心提供，包含水痘疫苗接种情况。上海自2017年起实施两剂水痘疫苗接种计划，并于2018年8月正式纳入免疫计划。根据OxCGRT数据库的数据，2020年起，上海市政府实施了针对COVID-19的防控措施。根据疫苗接种和防控措施的实施情况，将研究时期划分为三个阶段：

单剂疫苗期
早期双剂疫苗期
COVID-19大流行期

水痘发病率计算以人口数据为分母，病例数为分子。

采用中断时间序列分析方法，评估了引入两剂水痘疫苗策略和公共卫生应急服务对水痘发病趋势的影响。在考虑季节性的加性模型中，利用自回归移动平均项处理自相关性，并通过分段回归评估过渡期内引入两剂疫苗和PHSM的影响。同时，采用Serfling回归方法预测水痘发病率，并将实际数据与预测结果进行比较，以确认疫苗策略和公共卫生服务对水痘发病率的影响。通过斯皮尔曼等级相关分析检验了PHSM指标与水痘病例数之间的关联，同时利用偏相关分析和多元回归处理协变量影响。统计分析采用R软件进行，双尾p值小于0.05被视为具有统计学意义，并采用FDR校正。

研究结果

在2013年到2022年期间，闵行区报告了19,593例水痘病例，其中男性10,656例（占54.39%），女性8937例（占45.61%）。病例的年龄中位数为11岁，年龄范围在5至24岁之间。5到19岁的儿童占比为48.51%，而20岁及以上的成人占比为33.14%。超过一半的病例（56.93%）发生在幼儿园、小学等学生群体中。

水痘病例在闵行区表现出明显的季节性变化，呈现出两个高峰期（3至5月和10至1月）和两个低谷期（2月和8至9月）。在最初推行两剂VarV疫苗期间，病例中位年龄从9岁增长至12岁。所有年龄组的病例数量均有所下降，但20岁及以上成人组的病例比例有所增加。在所有观察时期内，男性病例均多于女性，性别比例介于1.15至1.21之间。

2018年出生队列的VarV首剂接种率为92.67%，而2014年出生队列的接种率为97.62%。2013年至2018年出生队列的平均接种率为96.23%。数据库缺乏2016年至2018年出生队列的第二剂VarV接种数据；但仍可以看到第二针水痘疫苗接种率，则从2013年出生队列的81.76%上升至2014年出生队列的90.47%。

通过分段线性回归估计，在引入两剂VarV策略之前，2013年1月闵行区水痘的月发病率为5.88例/10万居民，每月增加1.02%（t=3.74，p<0.001），直至2017年10月升至9.31例/10万居民。

自2017年11月开始实施两剂接种计划后，水痘月发病率呈显著下降趋势（-1.84%/月，t=-4.19，p<0.001）。随着2020年1月的进一步实施，水痘月发病率持续下降（-1.44%/月，t=1.74，p=0.08。在未排除过渡期情况下进行的敏感性分析显示出类似的结果；但在实施PHSM后，发病率显著下降。

根据闵行区2013-2017年水痘月发病率数据，利用Serfling回归方法预测了2018-2022年水痘发病率。在实施两剂VarV策略后，2018年至2019年，实际水痘发病率分别显著下降了33.08%（t=−8.82，p<0.001）、20.90%（t=−4.89，p<0.001）和45.25%（t=−13.30，p<0.001）。

为了评估COVID-19大流行期间公共卫生和社会措施（PHSM）的影响，假设两剂VarV策略导致的水痘发病率下降与2019年相同，即45.25%。接着，将因PHSM导致的额外下降量化为31.26%（t=−27.36，p<0.001），占水痘发病率总下降的40.86%（图2）。

在不同年龄段的影响方面，实施两剂VarV策略对0-4岁和5-19岁儿童水痘发病率的影响大于成人（分别为59.12%和54.09% 对19.49%）；而PHSM对成人水痘发病率的影响大于儿童（分别为41.71% 对16.28% 和30.85%）。

注：研究利用互相关和斯皮尔曼等级相关分析探究了各种公共卫生和社会措施（PHSM）与每周水痘病例数之间的关系。研究结果符合预期，每个指标均呈现出明显的负相关性。不同指标之间的交叉相关性表现出相似的趋势，即负相关性逐渐增强，随着时间滞后而减弱。

在9个PHSM指标中，学校停课与水痘病例数之间的相关性最为显著，滞后1周时相关系数r=−0.67(p<0.001)；而关闭公共交通(r=−0.53，滞后8周，p<0.001)、戴口罩(r=−0.47，滞后3周，p<0.001)以及取消公共活动(r=−0.39，滞后1周，p<0.001)则呈现出中等程度的负相关(图3)。鉴于可能存在的潜在混杂因素，进行了偏相关分析和多元回归分析。

偏相关分析结果显示，学校停课与水痘病例数之间的相关性最为显著(r=−0.65，p<0.001)；在多元回归分析中的结果一致——学校停课对水痘病例数的影响最为显著(b=−8.03例，p<0.001)。

研究显示，**实施两剂VarV策略后，水痘发病率显著下降(为−1.84%/月)。**计划实施一年后，水痘发病率约下降了45.25%，儿童水痘的发病率（59.12%和54.09%）高于成人（19.49%）。在2020年至2022年期间，由于公共卫生社会措施的实施，水痘病例减少了31.26%。研究指出学校停课是最具相关性的公共卫生社会措施之一（b=-8.03，r=-0.67，滞后1周）。这些结果表明，相较于单剂疫苗，双剂免疫计划更有效地降低了水痘的发病率，建议学校停课等干预措施作为预防水痘流行的补充措施。