苯海索、金刚烷胺、左旋多巴……盘点帕金森病常用的6类药物

苯海索、金刚烷胺、左旋多巴……盘点帕金森病常用的6类药物

引用

澎湃

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帕金森病是老年人常见的运动障碍疾病之一，目前治疗的方法主要有药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预和照料护理等。而药物治疗作为首选，也是整个治疗过程中的主要治疗手段。

2022年4月11日是第26个世界帕金森病日，本文将为您详细介绍帕金森病的用药细则，并对6种常用药物进行盘点。

用药原则

根据2020年中国帕金森病指南，帕金森病的用药原则以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标，主要包括以下几点：

1. 早期诊断，早期治疗；
2. 遵循剂量滴定的原则；
3. 尽可能以小剂量达到满意临床效果；
4. 遵循循证医学证据；
5. 强调个体化特点；
6. 尽可能避免、推迟、或减少药物的不良反应和运动并发症；
7. 不能突然停药，以免引起恶性撤药综合征。

目前帕金森病治疗药物主要有传统的抗胆碱能药物如盐酸苯海索、金刚烷胺、左旋多巴类制剂、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂和儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂。

盘点常用的6类药物

苯海索

作为抗胆碱药物，是治疗帕金森病的经典药物。在复方多巴类药物问世之前，抗胆碱药物是少数能治疗帕金森病的药物之一。

随着复方多巴、多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂等药物被广泛用于帕金森病的治疗，抗胆碱药物的应用逐渐减少。

对存在震颤，特别是震颤为主型或者伴有难治性震颤的帕金森病患者，我们可以考虑给予苯海索。

在服用苯海索前应注意患者有无智能减退、痴呆，必要时进行量表筛查等相关检查，有明确智能减退的帕金森病患者一般不宜服用苯海索。

此外，胆碱能药物会有一些副作用，比如口干、眼花、无汗、面红、恶心、失眠、便秘、小便潴留、幻觉和妄想等，停药和减少剂量后这些症状即可消失。

需要注意的是，在有青光眼或前列腺肥大的患者中是禁用的。

金刚烷胺

作为一种温和的间接多巴胺能药物，通过促进纹状体神经元多巴胺的释放起作用，可能阻断突触前末梢对多巴胺的再摄取。

同样表现出部分抗胆碱作用，也有谷氨酸受体阻断活性作用。

早期对2/3左右的帕金森病患者有效，优点是起效较快。

但对帕金森病患者来说，在没有联合左旋多巴治疗时，这种作用几个月就会消失，其原因可能与末梢的多巴胺枯竭，导致金刚烷胺的作用减退有关。

此外，由于金刚烷胺具有抗谷氨酸活性的作用，同样也可以减轻异动症，临床上建议金刚烷胺100mg，早上和中午服用（避免失眠）。

需要注意的是，老年人也应该慎用，因为其有可能导致患者出现一些副作用，如皮疹、兴奋、失眠、意识模糊和视力模糊、下肢水肿和网状青斑等。

左旋多巴

作为治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物，主要是左旋多巴+脱羧酶抑制剂，包括美多芭（+卞丝肼）和息宁/西莱美（+卡比多巴）。

左旋多巴作为治疗帕金森病的“金标准”，早期不建议刻意推迟使用，可以作为首选，但应维持满足症状控制前提下尽可能低的有效剂量。

一般帕金森病患者的起始治疗剂量为可以75mg一天三次，也可以125mg一天三次，说明书上美多芭是一天不超过1000mg，但很多中晚期患者会超过这个剂量。

每天400mg是增加异动症风险的剂量，不是临床上使用的最大剂量。

在临床上使用的时候需要注意的是无论是添加还是撤药，都不能太快，加的太快容易诱发异动症，减的太快容易出现撤药反应。

多巴胺受体激动剂

主要是非麦角类，可作为早发型患者病程初期的首选药物，包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿扑吗啡（前4种药物MDS循证：有效，临床有用），早期添加多巴胺受体激动剂可能推迟异动症的发生。

多巴胺受体激动剂大多有嗜睡和精神不良反应发生的风险，需从小剂量滴定逐渐递增剂量。

70岁以下而且运动症状较轻的患者，可以作为单药起始治疗。

运动症状较重的患者，先使用左旋多巴或联合使用左旋多巴。正在使用左旋多巴或单胺氧化酶B抑制剂的患者，疗效不满意时，可以添加。

普拉克索一般使用剂量为0.75mg-2.25mg，足够剂量单药治疗可以很好改善运动症状和非运动症状，对合并抑郁或者不安腿综合症等作为首选，但是同时有可能导致嗜睡、冲动控制障碍等。

罗匹尼罗的起始剂量为2mg，一般每天4mg-8mg维持，对改善夜间症状效果比较好，便秘少一些，但也会导致嗜睡的发生。

吡贝地尔一般剂量为50mg-150mg，价格比较实惠，容易达到治疗剂量，对一些非运动症状（如认知、淡漠）有改善作用，但胃肠道反应大，幻觉多。

罗替戈汀的剂量为2mg-16mg，目前国内是贴剂，使用方便，夜间症状改善明显。

单胺氧化酶B抑制剂

在国内上市的司来吉兰常释片和雷沙吉兰，以及国内未上市的司来吉兰口崩片、沙芬酰胺和唑尼沙胺等。对运动症状有改善作用，同时可能有疾病修饰作用。

推荐用于治疗早期帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗。

儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂

主要有恩他卡朋、托卡朋、奥匹卡朋和恩他卡朋双多巴片等，目前在帕金森病中主要作为中晚期添加治疗，能进一步改善帕金森病的运动症状，对症状波动也有一定改善作用。

划重点

1. 无论是左旋多巴、多巴胺受体激动剂还是单胺氧化酶B抑制剂，早期单药治疗帕金森病都是有效的，选择任何一种药物作为起始治疗都是合理的。
2. 多巴胺受体激动剂和单胺氧化酶B抑制剂的单药起始治疗的有效时间一般在2年左右，而过分推迟左旋多巴的使用并不能带来蜜月期的延长。
3. 因此，临床上选择帕金森病的治疗药物需要结合个体化特点、遵循循证学依据，早期诊断早期治疗，改善帕金森病患者的症状，提高他们的生活质量。

参考来源：

[1]Barbara S Connolly,Anthony E Lang.Pharmacological treatment of Parkinson disease:a review.JAMA.2014 Apr 23-30;311(16):1670-83.doi:10.1001/jama.2014.3654.

[2]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）.中华神经科杂志,2020(53)12:973-986.