尿酸升高，暗藏杀机？——Kailuan研究揭示慢性肾病患者心血管风险新视角

尿酸升高，暗藏杀机？——Kailuan研究揭示慢性肾病患者心血管风险新视角

近日，《欧洲预防心脏病学杂志》发表了一项重要研究——Kailuan研究，揭示了慢性肾病（CKD）患者中尿酸水平与心血管疾病及全因死亡风险的关联。研究发现，高尿酸水平与心肌梗死、心力衰竭和全因死亡风险显著升高相关，为CKD患者的健康管理提供了新的科学依据。

研究背景：慢性肾病与心血管风险的复杂关系

慢性肾病（CKD）是一种全球性公共健康问题，发病率约为9.1%-13.4%。CKD患者的主要死因往往是心血管疾病，而心血管事件的发生甚至可能早于CKD患者进展至终末期肾病。尽管传统的心血管危险因素如高血压、糖尿病和血脂异常在CKD患者中较为常见，但单独管理这些因素尚不足以全面降低心血管风险。因此，探索其他潜在的风险因素，如尿酸水平，显得尤为重要。

近年来，尿酸水平与心血管事件和全因死亡风险之间的关联在普通人群中已逐渐被证实。然而，针对CKD患者的相关研究较少，且结果并不一致。这一领域的研究空白阻碍了在CKD人群中采取更有效的心血管风险防控措施。基于此，Kailuan研究深入探讨了尿酸与CKD患者心血管健康之间的关系。

研究方法：Kailuan研究的设计与数据分析

Kailuan研究是中国唐山市进行的一项大型前瞻性队列研究，旨在探讨多种慢性疾病的危险因素。本次分析纳入了27,707名CKD患者，均为基线时无CVD史且有完整尿酸数据的成年人。研究的随访时间中位数长达12年。

主要研究步骤：

1. 尿酸水平的测量与分组：
   研究采用酶法测定尿酸水平，根据性别划分出尿酸的三分位组（最低组、中间组、最高组）。男性的分位点分别为257.0和336.0 μmol/L，女性则为224.3和284.0 μmol/L。

2. 结局事件：
   研究的主要终点包括心肌梗死、心力衰竭、卒中及全因死亡事件。所有心血管事件均由专业医师通过住院医疗记录确认。

3. 统计分析：
   通过Cox比例风险模型计算尿酸水平与各结局事件之间的风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。研究还对eGFR和糖尿病状态进行了分层分析，以探讨不同亚组的尿酸水平与结局之间的关联。

研究结果：尿酸水平对心血管事件及全因死亡的影响

1. 尿酸水平与心血管事件及全因死亡的关联：

与最低尿酸组相比，最高尿酸组患者的心肌梗死（HR 1.38, 95% CI 1.13–1.67）、心力衰竭（HR 1.60, 95% CI 1.38–1.85）和全因死亡（HR 1.29, 95% CI 1.21–1.38）风险显著升高。

值得注意的是，尿酸水平与卒中风险之间未观察到显著关联（HR 1.01, 95% CI 0.91–1.12）。

2. 肾功能对尿酸影响的调节作用：

在eGFR<45 mL/min/1.73 m²的患者中，尿酸水平与心力衰竭及全因死亡风险之间的关联更为显著。这提示肾功能严重受损可能加重尿酸对心血管健康的不良影响。

3. 糖尿病状态的修饰作用：

在无糖尿病患者中，尿酸与全因死亡风险的关联更强，提示糖尿病可能对尿酸的代谢及其相关风险产生一定保护作用。

生物学机制：尿酸如何影响心血管健康？

研究指出，尿酸水平升高可能通过以下机制增加心血管风险：

• 氧化应激和炎症反应：
  高尿酸水平可导致氧化应激增加，从而损伤血管内皮，诱发动脉粥样硬化。

• 肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活：
  尿酸升高可能通过肾血管收缩激活此系统，进而升高血压，加重心血管负担。

• 高血压及代谢紊乱：
  高尿酸可促使高血压和代谢综合征的发生，这些都是心血管疾病的重要危险因素。

临床启示：尿酸管理的重要性

基于研究结果，建议在CKD患者中进行定期的尿酸水平监测，并将尿酸管理纳入慢性肾病的综合治疗策略。通过早期识别和干预高尿酸血症，可能有效降低CKD患者的心血管事件及死亡风险。

此外，该研究进一步支持了尿酸可能是CVD的独立危险因素，而不是单纯的风险标志物。未来，降尿酸治疗是否能够改善CKD患者的心血管结局，仍需进一步随机对照试验验证。

研究局限性

作者也指出了研究的一些局限性：

• 本研究为观察性设计，无法确立因果关系。
• CKD诊断基于单次检测，可能存在一定的误诊风险。
• 研究人群以中国男性为主，结果的普适性需要在其他种族和性别中验证。

结论

Kailuan研究明确了尿酸水平升高与CKD患者心肌梗死、心力衰竭及全因死亡风险增加的显著关联。这一发现为CKD患者心血管事件的预防和管理提供了重要的科学依据。未来临床工作中，应进一步关注尿酸水平的动态变化及其潜在干预措施。