BOVen方案：靶向治疗TP53突变型套细胞淋巴瘤的新希望

BOVen方案：靶向治疗TP53突变型套细胞淋巴瘤的新希望

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，TP53突变是其重要的不良预后因素。近期，一项发表在《Blood》杂志上的研究评估了BOVen方案（泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉联合治疗）在TP53突变的MCL患者中的疗效和安全性，为这类高风险患者带来了新的治疗希望。

研究背景

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的、不可治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，其临床和生物学特征具有异质性。MCL的特征性染色体易位是t(11;14)(q13;q32)，导致细胞周期蛋白D1过表达。除了这一标志性易位，MCL还存在其他遗传改变，包括TP53、CDKN2A、ATM、MYC和NOTCH基因的异常。TP53基因突变是MCL最重要的不良预后因素之一，大约10-20%的新诊断MCL患者存在TP53突变。TP53突变与化疗耐药和明显较差的生存结果相关。

标准治疗方法是化疗免疫疗法，但TP53突变的MCL患者即使接受最佳的治疗方案，包括包含阿糖胞苷的诱导化疗和巩固性自体干细胞移植，其无进展生存期（PFS）仍然不到一年。因此，这类高风险患者缺乏标准治疗方案，通常建议参加临床试验。BTK抑制剂和BCL2抑制剂在治疗复发或难治性MCL方面取得了显著进展，并越来越多地应用于一线治疗方案。

研究方法

该研究纳入了25名既往未经治疗的TP53突变的MCL患者。患者接受以下治疗方案：

• 泽布替尼：160mg口服，每日两次，从第1个周期第1天（C1D1）开始
• 奥妥珠单抗：C1D1、第1个周期的第8天和第15天以及第2-8个周期的第1天给予1000mg静脉注射
• 维奈克拉：从C3D1开始使用五周剂量递增方案（20mg至400mg），然后每日口服400mg

治疗持续时间：至少24个周期。如果患者在24个周期后达到完全缓解（CR）并使用免疫测序方法检测不到最小残留病（MRD）（灵敏度水平为1x10-6），则停止治疗。主要终点为2年PFS率。

研究结果

中位随访28.2个月时，ORR为96%（24/25），CR率为88%（22/25），2年PFS率为72%（95% CI，56至92），2年OS率为76%（95% CI，61至95），2年DSS率为91%（95% CI，79至100）。在24个周期后，18名患者（72%）达到CR并停止治疗，6名患者出现疾病进展，其中3名在完成24个周期治疗后进展。11名患者在外周血和骨髓中达到uMRD6并在治疗结束后保持缓解。

安全性分析

最常见的不良事件是腹泻（64%）、COVID-19感染（56%）、中性粒细胞减少（32%）和输注相关反应（24%）。16%的患者出现3级中性粒细胞减少，但可逆，没有出现发热性中性粒细胞减少。5名患者（20%）在治疗期间接受了生长因子支持。1名患者（4%）出现3级或更高的血小板减少，并通过剂量减少得到解决。48%的患者出现严重不良事件，包括COVID-19感染（n=6）、房颤（n=1）、无中性粒细胞减少的发热（n=1）、肺炎（n=3）、皮疹（n=1）和肿瘤溶解综合征（n=1）。心脏毒性很少见，仅1名患者因3级房颤而停止使用泽布替尼。

结论

BOVen方案在TP53突变的未经治疗的MCL患者中具有良好的耐受性和高活性。该方案达到了主要终点，2年PFS率为72%，与化疗免疫疗法相比具有优势。这些数据支持将BOVen方案用于TP53突变的MCL的一线治疗，并需要进一步评估其在高风险人群中的应用。

原始出处：Kumar A, et al. 2024. Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Venetoclax for First-Line Treatment of Mantle Cell Lymphoma with a TP53 Mutation. Blood:blood.2024025563.