最新研究：非布司他和别嘌醇治疗痛风效果相当，但安全性需谨慎评估

最新研究：非布司他和别嘌醇治疗痛风效果相当，但安全性需谨慎评估

近年来，痛风和高尿酸血症的发病率持续攀升，已成为影响人们生活质量的重要健康问题。在众多治疗药物中，非布司他和别嘌醇是最常用的两种降尿酸药物。那么，这两种药物在疗效和安全性上究竟有何差异？患者又该如何选择合适的药物呢？

非布司他和别嘌醇都属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸的生成来降低血尿酸水平。但它们的作用机制存在细微差别：

• 别嘌醇主要抑制还原型黄嘌呤氧化酶，通过影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用，减少尿酸的生成。
• 非布司他是新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，不仅能抑制还原型黄嘌呤氧化酶，还能抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。这种双重抑制作用使其在降低尿酸水平方面效果更显著。

最近发表在《Arthritis Rheumatol》杂志上的一项研究对非布司他和别嘌醇的疗效进行了深入比较。这项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性试验事后分析显示，在逐步调整剂量并配合抗炎预防的情况下，两种药物在引发痛风发作的风险上并无显著差异。这一发现为临床医生在制定个性化治疗方案时提供了重要参考。

虽然非布司他和别嘌醇都能有效降低尿酸水平，但它们的安全性特征有所不同：

• 别嘌醇最常见的不良反应是胃肠道反应，但最需警惕的是可能引发的超敏反应，如剥脱性皮炎，这可能危及生命。这种反应与HLA-B-5801基因阳性有关，中国人基因阳性率高达6%-8%。因此，在使用别嘌醇前进行基因检测至关重要。
• 非布司他虽然不引发超敏反应，但其心血管风险略高于别嘌醇。2019年FDA曾警告非布司他存在心血管和全因死亡风险，加拿大卫生部也发出过类似警示。此外，非布司他还可能引起肝功能异常、腹泻、恶心等副作用。

选择合适的药物需要综合考虑患者的具体情况：

• 对于慢性肾病患者，非布司他是更好的选择。它主要通过肾脏和粪便双通道排泄，对肾功能影响较小。轻至中度肾功能不全患者无需调整剂量，重度肾功能不全或透析患者也可安全使用。
• 对于HLA-B-5801基因阳性的患者，应避免使用别嘌醇。如果无法进行基因筛查，需详细询问过敏史，并从低剂量开始使用，以降低不良反应风险。

基于两种药物的药理作用、有效性和安全性，专家建议：

1. 首选别嘌醇，但使用前必须进行基因筛查。如果HLA-B-5801基因阳性或无法进行基因筛查，应避免使用别嘌醇。
2. 对于无法耐受别嘌醇或使用后尿酸水平仍未达标的患者，可以考虑换用非布司他。
3. 慢性肾病患者更适合使用非布司他。

随着痛风患者数量的持续增长，对更安全有效的治疗药物的需求日益迫切。目前，多家国内药企正在积极研发新型痛风药物。例如，一品红的AR882、恒瑞医药的SHR4640等新型URAT1抑制剂已进入临床III期试验，展现出良好的疗效和安全性。这些新药的问世有望为痛风治疗带来新的突破。

总之，非布司他和别嘌醇各有优劣。选择合适的药物需要充分考虑患者的具体情况，包括肾功能、基因检测结果等因素。同时，患者在用药过程中需密切关注身体反应，定期监测尿酸水平和肝肾功能，以确保安全有效地控制病情。