糖尿病视网膜病变治疗新突破：FTO蛋白成关键靶点
糖尿病视网膜病变治疗新突破：FTO蛋白成关键靶点
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的主要微血管并发症，也是导致劳动年龄人群视力丧失的主要原因之一。目前，DR的治疗方法主要包括抗血管内皮生长因子（VEGF）药物、激光光凝和玻璃体切割术等，但这些方法存在需要持续注射、仅针对视网膜新生血管等局限性。因此，探索新的治疗靶点和方法成为当前研究的重要方向。
近日，南京医科大学刘庆淮/陈雪团队在DR发病机制研究上取得重要进展。研究团队发现，乳酸化驱动的脂肪和肥胖相关蛋白（FTO）通过调节CDK2 mRNA的稳定性，影响血管内皮细胞功能，进而加重DR微血管异常。这一发现为DR的治疗提供了新的思路和方向。
研究团队检测到增殖性DR患者玻璃体纤维血管膜中FTO表达升高。进一步研究发现，FTO促进内皮细胞的细胞周期进程和尖端细胞形成，从而促进体外、小鼠和斑马鱼的血管生成。此外，FTO还通过调节EC-周细胞串扰触发糖尿病微血管渗漏，并介导EC-小胶质细胞相互作用，诱导视网膜炎症和神经退行性变。
在机制上，研究团队发现FTO通过m6A-YTHDF2依赖的方式调节CDK2 mRNA的稳定性来影响EC特性。糖尿病条件下FTO的上调是由乳酸介导的组蛋白乳糖化驱动的。FB23-2是FTO m6A去甲基化酶活性的抑制剂，在体外抑制血管生成表型。为了便于全身给药，研究团队开发了一种包裹FB23-2的纳米平台，并证实了其在小鼠体内的靶向性和治疗效率。
这一研究不仅揭示了FTO在DR中的重要作用，还为DR的治疗提供了新的潜在靶点。FB23-2作为FTO m6A去甲基化酶活性的抑制剂，显示出良好的治疗潜力。研究团队开发的纳米平台也为药物递送提供了新的解决方案。
值得一提的是，这一发现与近期其他研究进展相呼应。例如，LENS临床试验表明，降胆固醇药物非诺贝特能将DR进展的风险降低27%。这些研究共同为DR的治疗提供了新的可能性和希望。
南京医科大学刘庆淮/陈雪团队的这一研究成果发表在EMBO Molecular Medicine上，为DR的治疗带来了新的曙光。随着进一步的研究和临床试验，这一发现有望转化为实际的治疗方法，为DR患者带来更好的治疗选择和生活质量。