近红外光免疫疗法让PD-1耐药的肿瘤病灶消失，患者完全缓解！

近红外光免疫疗法让PD-1耐药的肿瘤病灶消失，患者完全缓解！

近红外光免疫疗法（NIR-PIT）是一种新型的癌症治疗方法，它结合了光激活燃料和单克隆抗体，能够直接杀死癌细胞并激活宿主免疫反应。最近，一项发表在《Case Rep Oncol》上的研究报道了一个上颌窦癌患者在接受NIR-PIT治疗后，成功克服了PD-1耐药性并获得完全缓解的案例。

图片来自摄图网

什么是近红外光免疫疗法？

近红外光免疫疗法（NIR-PIT）是一种最近开发的混合癌症疗法，可以直接杀死癌细胞并产生治疗性宿主免疫反应。该疗法使用与单克隆抗体结合的光激活燃料，然后用近红外非热光照射激活。

在动物试验中，NIR-PIT对癌细胞造成致命损伤，有效诱导免疫原性细胞死亡。随后通过免疫原性细胞死亡激活免疫细胞（如树突状细胞、细胞毒性T细胞），从而诱导宿主免疫反应。值得注意的是，在动物模型试验中，NIR-PIT不仅在光照的肿瘤部位起效，对未光照的肿瘤同样有效，显示出远隔效应。

对于PD-1耐药的情况，NIR-PIT可能通过激活肿瘤免疫力，恢复人类肿瘤对免疫PD-1的敏感性。自2021年以来，日本已将NIR-PIT纳入不可切除、局晚期和局部复发性头颈癌的保险范围。

临床案例：逆转PD-1耐药

一名56岁男性患者因上颌窦鳞状细胞癌接受同步放化疗，6个月后CT影像学检查发现原发部位肿瘤复发，且肿瘤无法切除。该患者PD-L1表达高达80%，因此接受了PD-1抑制剂帕博利珠单抗作为一线治疗，但5个月后病情仍进展。

二线治疗采用EGFR抗体药物西妥昔单抗、紫杉醇和卡铂的序贯疗法，4个月后病情再次进展。随后，医生对患者进行了4次NIR-PIT治疗，观察到肿瘤病灶缩小，治疗效果评估为部分缓解。

然而，NIR-PIT治疗2个月后肿瘤再次快速生长。医生在最后一次NIR-PIT治疗后9周，距离上次使用帕博利珠单抗12个月时，改用另一种PD-1药物纳武利尤单抗。尽管之前PD-1治疗失败，但此次效果显著，患者的肿瘤病灶缩小，在5个月后获得完全缓解（所有可见肿瘤病灶消失），从开始使用纳武利尤单抗后，持久缓解了8个月，且未发生严重治疗相关不良事件。

结语

这个案例展示了NIR-PIT在治疗PD-1耐药的上颌窦癌患者中的潜力。虽然目前NIR-PIT在日本的应用较为成熟，但随着研究的深入和临床试验的开展，未来有望在全球范围内推广使用，为癌症治疗带来新的希望。

参考文献：
Satoshi Koyama et al, Therapeutic Host Anticancer Immune Response through Photoimmunotherapy for Head and Neck Cancer May Overcome Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors, Case Rep Oncol (2024) 17 (1): 913–920.