免疫疗法：肺腺癌治疗的新希望

免疫疗法：肺腺癌治疗的新希望

近年来，免疫疗法在肺腺癌治疗领域取得了显著进展，为许多患者带来了新的希望。通过刺激患者自身免疫系统间接杀死癌细胞，免疫疗法不仅副作用较小，还提高了中晚期非小细胞性肺癌患者的五年生存率至15%-20%。尽管费用较高，但这种创新疗法正逐渐改变传统治疗模式，为更多患者带来新的希望。

免疫疗法是一种通过调节和激活人体免疫系统来治疗疾病的方法。在肺癌治疗过程中，最为成功的免疫疗法是免疫检查点抑制剂疗法。人体的免疫系统由器官、组织和细胞共同组成的机体防御网络：骨髓和胸腺是免疫细胞制造工厂；淋巴组织是免疫细胞分发、转运、回收的交通站；白细胞、B细胞及T细胞是负责“冲锋陷阵”的防卫兵。尤其是T细胞，时刻在血液中扮演巡逻警察的角色，一旦有细菌、病毒，以及机体内的“有害分子”肿瘤细胞等侵害人体，就及时将它们抓捕消灭。当然，人体免疫系统也有配套的刹车机制，能够识别正常细胞，避免免疫系统对自身组织的损伤。免疫检查点就是免疫系统的“刹车”键，看到正常细胞，免疫系统就会踩刹车。“关闭”免疫反应是为了防止对健康细胞造成损害，但狡猾的癌细胞利用了这种机制，一旦被免疫细胞识别，癌细胞就会“按下失活键”，从而阻止来自T细胞的攻击，这就是所谓的“免疫逃逸”。在肺癌领域，PD-1/PDL1、CTLA-4等免疫检查点分子逐渐被发现并得到深入研究。已有多种抑制剂被应用到肺癌患者的临床治疗中，而且取得很好的疗效，甚至给肺癌患者带来治愈的希望。

免疫疗法已被纳入指南推荐的一线治疗方案，与手术、放疗和化疗等传统疗法并列。对于中晚期不适合手术的非小细胞肺癌患者，首先，治疗前需要检测EGFR/ALK/ROS1驱动基因是否阳性，排除免疫治疗疗效不佳的患者。第二，进行PD-L1检测，PD-L1表达>50%（预示免疫治疗疗效好），可选择单药PD-1单抗一线治疗，单药PD-1单抗相较化疗，不良反应更小，疗效更佳（比较适合年龄大，身体素质差的患者）；如PD-L1表达>1%或阴性（不担心，联合治疗也有效），可一线选择PD-1单抗联合化疗。对于晚期小细胞肺癌的患者，可不检测PD-L1表达，直接使用PD-L1单抗联合化疗进行一线治疗。那么，早中期肺癌患者，因为肿瘤太大、位置不好或者纵膈淋巴结节转移暂时不能接受根治性手术者，能不能从免疫治疗中得到“福利”呢？答案是肯定的。化疗联合免疫治疗作为新一代的新辅助治疗方案，不仅能够使肿瘤降期，还能明显提高PCR率（就是切下来的肿瘤只剩下一个纤维组织外壳，肿瘤细胞全部死光了）。手术后患者再接受为期一年的免疫辅助治疗，还能明显抑制肿瘤复发。总而言之，免疫治疗开启了各期肺癌治疗的新局面。

尽管免疫疗法在肺腺癌治疗中取得了显著成效，但仍面临一些挑战：

1. 应答率问题：并非所有患者都能从免疫疗法中获益，部分患者可能对免疫检查点抑制剂不敏感。

2. 耐药性：长期使用免疫疗法可能导致肿瘤产生耐药性，影响治疗效果。

3. 费用问题：免疫疗法的高昂费用限制了其在部分患者中的应用。

4. 不良反应：免疫疗法可能引发免疫相关不良反应，需要密切监测和管理。

为应对这些挑战，未来的研究方向包括：

• 开发更精准的生物标志物，以筛选最可能从免疫疗法中获益的患者群体。
• 研究免疫疗法与其他治疗方法（如化疗、靶向治疗）的最佳联合方案。
• 探索新型免疫治疗策略，如双特异性抗体、CAR-T细胞疗法等。
• 优化治疗方案，提高疗效的同时降低不良反应。

免疫疗法的出现为肺腺癌患者带来了新的希望，但其应用仍需谨慎。患者和家属应与医生充分沟通，了解治疗方案的利弊，共同制定最适合的治疗计划。同时，政府、药企和社会各界也需共同努力，提高免疫疗法的可及性，让更多患者能够受益于这一创新疗法。随着研究的不断深入，相信免疫疗法将在未来为更多患者带来生命的希望。