Opdivo+Yervoy：黑色素瘤治疗的新希望

Opdivo+Yervoy：黑色素瘤治疗的新希望

黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌，近年来发病率持续上升。尽管手术切除、化疗、放疗等多种治疗方法不断发展，但黑色素瘤的治疗效果仍不理想，尤其是晚期患者。近年来，免疫治疗的出现为黑色素瘤治疗带来了新的希望。其中，纳武利尤单抗（Opdivo）和伊匹单抗（Yervoy）的组合疗法在临床试验中取得了令人瞩目的成果。

2024年9月，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的CheckMate-067临床试验10年随访结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤患者具有显著的长期生存益处。这项研究共纳入945例晚期（IV期）黑色素瘤患者，随机分为三组：联合治疗组、单独使用纳武利尤单抗组和单独使用伊匹单抗组。

研究结果显示，联合治疗组的10年总生存率为43%，显著高于单独使用纳武利尤单抗组的37%和单独使用伊匹单抗组的19%。联合治疗组的中位总生存期为36.9个月，而单独使用纳武利尤单抗组和伊匹单抗组的中位总生存期分别为19.9个月和未提及具体数据。

纳武利尤单抗和伊匹单抗都是免疫检查点抑制剂，但作用机制不同。纳武利尤单抗靶向PD-1，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫应答。伊匹单抗则靶向CTLA-4，通过阻断CTLA-4与其配体CD80和CD86的相互作用，增强T细胞的活化和增殖。两者联合使用可以更全面地激活免疫系统，提高抗肿瘤效果。

在一项针对转移性肾细胞癌的临床试验中，纳武利尤单抗联合伊匹单抗的治疗相关不良反应发生率为47.6%。常见的副作用包括疲劳（13.4%）、皮疹（10.2%）、腹泻（7%）、恶心（6.4%）和结肠炎（3.7%）。这些副作用大多为轻至中度，通过及时处理可以得到控制。

免疫治疗的高昂费用是患者面临的一大挑战。以台湾地区为例，免疫治疗药物的费用每次约10-30万新台币。以肝癌为例，第一线免疫药物联合靶向药物治疗每次费用约20万新台币，通常需要至少4次才能评估疗效，即尝试一次免疫治疗需花费80-90万新台币。虽然部分药物已纳入医保报销范围，但报销条件严格，患者仍需承担较高的自付费用。

纳武利尤单抗联合伊匹单抗的组合疗法为黑色素瘤患者带来了新的希望。CheckMate-067临床试验的10年随访结果证实了其长期疗效，为临床实践提供了有力证据。然而，免疫治疗的高昂费用和潜在副作用仍是需要考虑的重要因素。未来，随着研究的深入和新药的开发，我们期待看到更多安全有效的治疗方案，为黑色素瘤患者带来更好的生存质量和更长的生存期。