Enhertu：HER2突变肺癌的新希望

Enhertu：HER2突变肺癌的新希望

2024年12月，Enhertu（德曲妥珠单抗）在中国获批，成为首个且唯一的靶向HER2突变晚期非小细胞肺癌的ADC药物。这一突破性进展不仅为HER2突变的晚期肺癌患者带来了新的治疗希望，也标志着中国肺癌治疗进入了全新的ADC时代。

Enhertu是一种抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗HER2 IgG1抗体和拓扑异构酶I抑制剂通过可裂解接头连接而成。其作用机制是通过抗体部分与肿瘤细胞表面的HER2受体结合，阻止细胞增殖，然后释放化疗药物杀死癌细胞。这种设计使得Enhertu既能精准靶向癌细胞，又能减少对正常细胞的损伤，从而降低副作用。

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在多种癌症中过度表达的蛋白，与肿瘤的生长和扩散密切相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2突变的发生率为2-4%，其中约50%发生在酪氨酸激酶结构域。这些突变会导致HER2蛋白的异常激活，促进肿瘤的生长和扩散。因此，针对HER2突变的靶向治疗成为肺癌治疗的重要方向。

Enhertu在临床试验中展示了令人印象深刻的疗效。在DESTINY-Lung02研究中，Enhertu治疗HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）达到60.3%，中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月。另一项DESTINY-Lung05研究进一步证实了Enhertu的疗效，特别是在既往接受过铂类化疗的患者中，客观缓解率高达74%。

虽然Enhertu是一种相对安全的治疗选择，但仍有一些需要注意的副作用。最常见的不良反应包括间质性肺病（9%）、中性粒细胞减少（16%）和左心室功能障碍（0.9%）。这些副作用通常可以通过调整剂量、支持性治疗或及时用药来管理。重要的是，与传统化疗相比，Enhertu的副作用更轻，患者的生活质量更高。

Enhertu已在全球超过45个国家获得批准，用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌。在中国，Enhertu已获得三项适应症批准，包括HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌和HER2阳性胃癌。这些批准基于Enhertu在多项临床试验中的出色表现，特别是在DESTINY系列研究中的显著疗效。

Enhertu在中国的获批，不仅为HER2突变的晚期肺癌患者提供了新的治疗选择，也标志着中国肺癌治疗进入了一个新的阶段。随着ADC药物的不断发展，我们有理由相信，未来将有更多像Enhertu这样的创新药物出现，为癌症患者带来更好的治疗效果和生活质量。