索托拉西布：首个KRAS G12C抑制剂为肺癌治疗带来新突破

索托拉西布：首个KRAS G12C抑制剂为肺癌治疗带来新突破

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来源

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肺癌是全球第一大癌，在我国的疾病负担更是突出。2022年国家癌症中心数据显示，我国每年新增肺癌患者达到了106.1万例，相当于每10万人中就有75.1人罹患肺癌，且该数字呈现上升趋势。同时，肺癌的死亡率也很高，每10万人中有51.9人死于肺癌，研究表明，2012年至2015年，我国肺癌患者的五年生存率仅有19.7%。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变是除EGFR之外最常见的驱动基因突变，其中G12C突变是最主要的亚型。在中国，约2.9-4.3%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变，而在国外这个比例达到约15%。这部分患者人群疾病进展迅速且预后较差，对传统化疗和免疫治疗反应不佳。

索托拉西布（Sotorasib）是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，它的出现为这部分患者带来了新的希望。该药物通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，从而阻断肿瘤生长信号。

在一项针对124例经治患者的临床试验中，索托拉西布展现了令人鼓舞的疗效：

• 客观缓解率（ORR）：37.1%
• 疾病控制率（DCR）：80.6%
• 中位缓解持续时间（DoR）：10个月

这些数据远优于传统化疗和免疫治疗的效果。一项来自加拿大的真实世界研究显示，对于KRAS G12C突变的NSCLC患者，一线使用免疫治疗后，二线使用KRAS抑制剂的中位无进展生存期（PFS）显著优于单药化疗。

与传统的化疗药物（如多西他赛）相比，索托拉西布不仅在疗效上具有优势，还能显著改善患者的生活质量。传统化疗往往伴随着严重的副作用，如骨髓抑制、恶心呕吐等，而索托拉西布的主要副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽等，相对较为可控。

目前，索托拉西布在国内尚未正式上市，患者在使用时需特别注意以下几点：

1. 储存条件：药物需存放在2-8°C的冷藏环境中，避免光照和潮湿。
2. 购买渠道：选择正规医疗机构或信誉良好的药店，注意检查包装上的生产信息、有效期和防伪标识。
3. 价格：原研药价格较高，市面上存在仿制药，但需确保来源可靠。

尽管索托拉西布的出现为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗选择，但其高昂的价格和尚未在国内正式上市的现状，限制了部分患者的可及性。未来，随着更多同类药物的研发和上市，以及可能的医保覆盖，这一状况有望得到改善。

此外，针对KRAS其他突变位点（如G12D、G12V等）的药物研发也在积极推进中。例如，针对KRAS G12D的siG12D LODER、MRTX-1133等已进入临床二期研究；针对KRAS G12V的AFNT-211和NW-301也已进入临床一期。这些进展预示着KRAS突变肺癌的治疗将进入更加精准和多元的时代。