妇科恶性肿瘤中的腹腔热灌注化疗

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妇科恶性肿瘤中的腹腔热灌注化疗

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腹腔热灌注化疗（HIPEC）是一种治疗腹腔内肿瘤的手段，自1980年被首次报道以来，一直用于发生腹膜腔转移的消化道肿瘤患者。妇科肿瘤治疗中使用 HIPEC 技术最早见于 20 世纪初，晚期妇科恶性肿瘤多伴有腹腔转移和腹水，这一特点与消化道肿瘤相似，借鉴HIPEC在消化道肿瘤治疗中的经验来预防和治疗妇科恶性肿瘤的腹腔转移，其安全性和有效性也逐步得到证实。

什么是腹腔热灌注化疗

腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）是一种治疗腹腔内肿瘤的手段，自1980年被首次报道以来，一直用于发生腹膜腔转移的消化道肿瘤患者。妇科肿瘤治疗中使用 HIPEC 技术最早见于 20 世纪初，晚期妇科恶性肿瘤多伴有腹腔转移和腹水，这一特点与消化道肿瘤相似，借鉴HIPEC在消化道肿瘤治疗中的经验来预防和治疗妇科恶性肿瘤的腹腔转移，其安全性和有效性也逐步得到证实。手术后 HIPEC 应尽早开始，优先选择在术后立即完成，至少在术后24h内开始治疗。

腹腔热灌注化疗的作用机制

腹膜由单层间皮细胞、基底膜和5层纤维结缔组织组成，腹膜腔是晚期妇科恶性肿瘤发生种植转移的主要位置，目前，在妇科肿瘤的治疗中，腹腔化疗主要用于晚期卵巢癌。已有充分的证据显示，腹腔化疗可改善卵巢癌患者的预后。HIPEC预防和治疗肿瘤腹膜腔转移的可能机制包括以下方面：
1、恶性肿瘤在43℃温度下持续1h即可出现不可逆损害，而正常组织可耐受47℃持续1h。因此，在合适的温度下，HIPEC 可直接通过热效应杀死肿瘤细胞。
2、热效应可直接抑制DNA的复制、转录和修复，并在组织水平导致肿瘤血管血栓形成。
3、HIPEC治疗过程中的液体流动产生的剪切力可直接导致肿瘤细胞死亡，冲刷组织导致肿瘤细胞发生失巢凋亡。
4、高温可导致肿瘤细胞膜、肿瘤血管通透性发生变化，降低肿瘤细胞对化疗药物的排泄率，增加肿瘤细胞中化疗药物的浓度。
5、腹膜屏障限制了腹膜对大分子药物的吸收，可延缓化疗药物的代谢，腹腔给药时腹膜腔内化疗药物的浓度是血浆中的20~1000倍，由此可增加腹腔内肿瘤病灶局部药物的作用浓度。
6、热效应可通过激活热休克蛋白的方式诱发自身免疫系统产生抗肿瘤效应、阻断血管新生、导致肿瘤细胞蛋白质变性。

HIPEC治疗的适应症及禁忌症

（1）适应症
1、卵巢癌（包括少见类型的卵巢肿瘤）的初治治疗：包括初治肿瘤细胞减灭术后的HIPEC、用于新辅助化疗及间歇性肿瘤细胞减灭术后的再次HIPEC。尤其适用于晚期特别是合并大量腹水、胸腔积液患者。
2、复发性卵巢癌：包括所有铂敏感复发性、特别是接受二次肿瘤细胞减灭术达到肉眼未见残留病灶（R0）的铂敏感性复发患者，对于铂耐药复发性患者， HIPEC仅用来控制恶性腹水和胸腔积液。
3、腹膜假性黏液瘤：HIPEC是腹膜假性黏液瘤手术后的首选治疗方式。
4、伴有腹水或播散性腹膜腔转移的其他妇科恶性肿瘤：包括子宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、外阴癌和阴道癌等。
5、妇科恶性肿瘤引起的难治性胸腔积液、腹水。
（2）禁忌症
肠梗阻；腹膜腔内存在广泛粘连；腹腔有明显炎症；存在吻合口愈合不良的高危因素，包括吻合口水肿、缺血、张力明显、严重低蛋白血症等；心脏、肾脏、肝脏和脑等主要器官功能障碍；严重凝血功能障碍；胆汁阻塞及输尿管梗阻；年龄≥75岁为相对禁忌症。