ALS治疗的崎岖之路，创新药械企业如何“破冰”

ALS治疗的崎岖之路，创新药械企业如何“破冰”

尽管死亡是大家都避讳谈及的一个词，但对于渐冻症患者来说，却像是一片时刻笼罩在头顶的乌云，不得不面对。

2025年1月1日，渐冻症抗争者蔡磊发布了一篇新年公开信。今年，已是他与渐冻症抗争的第6年。

2019年，彼时身为京东集团副总裁的蔡磊正处在事业巅峰期，却被命运无情告知确诊患有渐冻症。从最初的身体细微异样，到后来四肢活动变得愈发艰难，直至无法独立行走和站立，语言功能也逐渐衰退，每一次的进食和呼吸都成为一场艰难的战斗，蔡磊的生命仿佛在一点点被“冻结”。

面对如此绝境，他并没有选择在黑暗中默默等待命运的宣判，而是辞去了工作，拿出自己的积蓄组建专业的科研团队，邀请国内外顶尖的医学专家、神经科学家、生物学家等，共同研究渐冻症的发病机制、病理特征和治疗方法，全身心投入到这一疾病的攻克事业中。

在渐冻症的抗争之路上，他给予了无数患者勇气与力量。也在他的影响下，越来越多的力量开始汇聚到渐冻症的研究与治疗领域，让希望的光从缝隙处照进那些被“禁锢”的身体。

药宝百科：

什么是渐冻症？

渐冻症，医学上称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种极其残酷的神经退行性疾病，被世界卫生组织列为五大绝症之一。其发病机制如同一个复杂而神秘的迷宫，至今尚未被完全破解。遗传因素在部分患者中起到了一定的作用，但对于大多数患者而言，病因仍然不明确。可能是多种因素相互交织，如环境因素、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍以及蛋白质异常聚集等，共同作用于神经系统，导致运动神经元逐渐受损、死亡。

目前，全球约有45万渐冻症患者，每年新增病例约10万。在渐冻症被发现的这200年里，全球已有近1000万人因此失去生命，ALS的高致死率与快速进展特性，使得其成为全球医学界难题。

药企的破茧之路

寻找更为有效的治疗方法，攻克渐冻症这一医学难题，迫在眉睫。脑虎科技、和誉医药、纽伦捷生物、赛尔欣生物等众多创新药械企业致力为爱解“冻”，正瞄准前沿赛道，与时间赛跑。

脑虎科技：脑机接口开启新希望

2021年，一家通过柔性脑机接口技术来保护及探索大脑的生命科技企业——脑虎科技正式成立。同年，脑虎科技自研的“微创植入式高通量柔性脑机接口技术”荣获2021年世界人工智能大会最高奖项SAIL奖，与华为盘古大模型共同入选“镇馆之宝”。

脑虎科技主要面向的市场有两个：一个是以“脑计划”为依托的科研市场，主要是助力“脑计划”的基础研究工具平台；另一个则是明确医学价值的医疗市场，针对明确的适应症如渐冻症、高位截瘫、失明等。

在渐冻症的治疗应用中，脑虎科技的脑机接口系统展现出了独特优势。传统的治疗方法往往侧重于缓解症状，而脑机接口技术则从恢复患者的自主控制能力入手。高度集成化、高精度的脑机接口系统通过采集大脑神经元的活动信号，运用先进的算法进行信号处理和分析，可将患者的思维和意图转化为外部设备可以识别的指令，从而实现患者与外界的交互。例如，对于那些已经失去肢体运动能力的患者，通过脑机接口，他们可以凭借大脑信号控制外部的机械臂，完成日常生活中的基本动作，如抓取物品、进食等；在语言交流方面，即使患者的喉部肌肉无法正常工作，脑机接口也能够将其大脑中的语言意图转化为语音或文字，实现与他人的沟通。这不仅提高了患者的生活自理能力，更为他们重新融入社会打开了一扇门。

近期脑虎科技与复旦大学附属华山医院神经外科合作开展的两项脑机接口实验均取得了重要进展，两项实验分别针对高精度实时运动解码、中文语言实时解码，脑虎科技成为全球目前唯一同时实现这两项技术的侵入式脑机接口企业。

实时意念操控XessOS系统
（图片来源：脑虎科技）

值得一提的是，脑虎科技还首度将中国传统材料——蚕丝应用于脑电极的植入中，开发了蚕丝蛋白微创植入技术。这一刚柔相济的“中国式创新”，突破了脑机接口临床应用的关键瓶颈，可免去大范围开颅带来的伤害。

和誉医药：创新药物研发加速前行

和誉医药成立于2016年，专注于肿瘤新药研发，目前已建立14款在研药物管线。2022年10月25日，和誉医药宣布其在研的CSF-1R抑制剂ABSK021获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，可进入对腱鞘巨细胞瘤患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验。

和誉医药部分产品管线
（图片来源：和誉医药）

ABSK021是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，也是中国第一个自主研发并进入III期临床试验的高选择性CSF-1R抑制剂。CSF-1R信号传导是小胶质细胞发育和存活的必要条件，而存有大量活化的小胶质细胞是肌萎缩侧索硬化症患者神经退化的标志之一。临床前研究表明，抑制CSF-1R可延缓多种ALS动物模型中的疾病进展。

在更早之前，ABSK021被CDE认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。研究表明，阻断CSF-1/CSF-1R信号通路可调节和改变巨噬细胞功能，在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。目前，ABSK021已在美国完成临床Ia期剂量爬坡试验，并正在中国与美国同步开展Ib期多队列扩展阶段研究。除TGCT适应症外，和誉医药也在积极探索ABSK021在多种实体瘤中的临床潜力，并与曙方医药一起探索其在渐冻症等神经系统疾病中的应用。

纽伦捷生物：神经元再生的探索先锋

纽伦捷生物创始人朱朝在神经生物学领域深耕二十余载，积累了丰富的科研经验。怀揣推动神经系统创新药研发的梦想，他与中科院神经所科研“国家队”共同创建了纽伦捷生物，这支团队也是原位转分化技术领域全球最早的开拓者之一。

“原位转分化技术为神经元再生提供了新思路。”据朱朝介绍，纽伦捷生物的原位转分化技术通过病毒或者非病毒载体，将一段基因序列携载到靶细胞，在这些细胞内表达出转分化因子并促进这些成熟体细胞往神经元发育。简单来说，就是通过转分化方式将其他细胞转化补充为神经元，让大脑中死亡的神经元“再生”。与传统的干细胞治疗方法相比，原位转分化技术无需经过干细胞的复杂分化过程，采用内源再生的方式，有效规避了成瘤风险和免疫排斥反应；此外，该技术无需体外细胞培养和筛选，简化的工艺流程和降低后的生产成本，也为药物的商业化应用提供了可能。

纽伦捷生物实验室
（图片来源：上海科技）

基于原位转分化技术，纽伦捷生物开辟了两条先发产品管线，分别面向致盲性眼病和难以治疗的神经系统肿瘤这两大方向，开发具有自主知识产权的原创基因治疗药物。其中，在神经系统肿瘤方面，纽伦捷生物目前进展最快的是针对脑胶质母细胞瘤的治疗药物。患有渐冻症的蔡磊也在与其展开技术合作，共同用神经原位转分化技术开发渐冻症新兴基因疗法。

赛尔欣生物：加速Treg疗法临床转化

近日，由赛尔欣生物自主研发的NP001产品在郑州大学第一附属医院完成了首例渐冻症受试者给药，目前受试者各项指标和耐受性良好。

目前，赛尔欣生物共有四款Treg细胞治疗药物在研。NP001项目研究进展最快，为人自体多克隆Treg细胞注射液，来源于从患者外周血中富集的高纯度Treg细胞，经体外扩增至足够临床剂量后，进行自体回输。利用Treg细胞免疫调节及组织修复的功能，有望能在自身免疫性疾病及神经退行性疾病（NDD）等相关疾病发挥积极治疗作用。此次为全球第一例脊髓鞘内注射Treg细胞进行ALS的治疗，相比于静脉给药，鞘内注射可使治疗性Treg细胞直接到达发病部位。

郑州大学第一附属医院参与渐冻症临床研究医护人员和患者合影
（图片来源：赛尔欣生物）

多方合力，向渐冻症“生命倒计时”宣战

在生药领域，科研的进展也意味着钱的快速“燃烧”。蔡磊曾在接受媒体采访中回忆，自己卖掉了房子、车、手里的大部分股票，1000余万元进去了，“弹药”快打光了。而全世界过去30年来，在神经退行性疾病的攻克上，投入了约1万亿美元，几乎全部失败。

即便如此，他仍未放弃。同样不曾放弃的还有他们——

✎2024年10月，Dyno Therapeutics宣布与罗氏达成了一项价值10亿美元的合作，共同开发下一代用于针对神经疾病的基因治疗的AAV载体。

✎2024年8月，Sangamo携手罗氏旗下的基因泰克签订了价值19.5亿美元的协议，使用AAV衣壳STAC-BBB共同开发静脉注射基因组药物，以治疗神经退行性疾病。

✎2024年3月，和元生物与赛尔欣生物正式签署战略合作协议，根据协议，和元生物为赛尔欣生物就Treg细胞疗法管线NP001提供非注册临床试验样品制备与检测服务，以及为NP001和NC001项目提供IND申报CMC服务以及临床样品生产服务……
（图片来源：医麦客）

与此同时，人工智能也在竭力为渐冻症患者“抢”下更多生命时光。此前，由英矽智能自有AI平台PandaOmics驱动老药新用研究、人工智能从靶点识别到疗效评估全面赋能研发的FB1006项目，顺利完成了研究者发起的IIT期临床试验全部64例患者入组。

事实上，英矽智能深度参与FB1006项目早期研发，早在2021年8月便与福贝生物达成战略合作，利用公司专有人工智能靶点发现引擎PandaOmics赋能ALS潜在靶点识别和老药新用策略的开发。合作期间，英矽智能发现28个具有治疗ALS潜力的新颖靶点，其中三个靶点已有针对性药物获批上市用于其他疾病的治疗。此后，福贝生物凭借其在神经疾病领域转化医学和临床医学方面的研究积累，评估、挑选和生产了其中一种药物作为治疗ALS的“老药新用”候选药物，并启动了IIT期临床试验。

2025跨年的前一天，渐冻症“斗士”蔡磊通过AI完成了一场令人动容的演讲，具象化诠释了AI的助益。蔡磊说：“近两年，渐冻症的攻克借力人工智能，找到了更多治疗的新靶点，筛出了不少有潜力的药物。去年我试戴人工智能喉重新发出清晰的声音，非常兴奋。生命在倒计时，与其等死，不如战斗！”

尽管前路仍然充满挑战，但随着医学科技的不断进步和各界、各方的共同努力，我们有理由相信，每一个微小却坚定的行动汇聚起来，就像点点繁星，终将驱散渐冻症笼罩的黑暗夜空。