Xeruborbactam：一种用于治疗耐药革兰阴性菌感染的新型双重抑制剂
Xeruborbactam：一种用于治疗耐药革兰阴性菌感染的新型双重抑制剂
编者按：耐药革兰阴性菌的产生和传播已成为全球公共卫生领域的重大挑战。为了应对这一问题，开发新型抗菌药物已成为当务之急。Xeruborbactam作为一种具有双重β-内酰胺酶抑制作用的抗菌新药，有望为临床提供强有力的新选择。本文聚焦这一突破性药物，解析其在克服β-内酰胺类抗菌药物耐药性方面的优势，展望其在未来临床实践中的应用前景。
Xeruborbactam：一种新型双重抑制剂
Xeruborbactam（XER，QPX7728）是由Qpex Biopharma开发的一种新型β-内酰胺酶抑制剂。其具有抑制丝氨酸和金属β-内酰胺酶的独特能力，而这些酶正是导致细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药性的原因。通过靶向这些酶，XER可恢复β-内酰胺类的活性，包括碳青霉烯类、头孢菌素类、青霉素类和单环β-内酰胺类。
图1：XER药物结构
作用机制
XER通过与丝氨酸和金属β-内酰胺酶结合并抑制其活性而发挥作用。丝氨酸β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC），常见于革兰阴性菌中，可产生对多种β-内酰胺类抗菌药物的耐药性。金属β-内酰胺酶，如维罗纳整合子编码的金属β-内酰胺酶（VIM）和新德里金属β-内酰胺酶（NDM），因其具备水解碳青霉烯类抗菌药物的能力，而对治疗高度耐药。
广谱抗菌活性
XER的主要优势之一是其对各类β-内酰胺酶具有广谱抑制作用。研究表明，XER能有效抑制A-D类丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶。这种广谱抑制包括ESBL、KPC、苯唑西林水解酶（OXA）等耐药机制。
图2：XER对A-D类丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶具有广谱抑制作用
体外和体内活性
大量研究已经证明了XER在体外和体内模型中的有效性。体外研究表明，XER可增强多种β-内酰胺类抗菌药物对产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌（CPE）、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）和铜绿假单胞菌的活性。其已被证明能够恢复美罗培南、头孢布烯、头孢吡肟、头孢他啶和头孢洛扎等的活性。
图3：XER可增强多种β-内酰胺类抗菌药物对产ESBL和CPE的活性
图4：XER可增强多种β-内酰胺类抗菌药物对CRAB和铜绿假单胞菌的活性
药代动力学和安全性
XER显示出良好的药代动力学特征，包括较长的消除半衰期和较低的血浆清除率。XER有静脉注射（IV）和口服两种剂型，可用于住院和门诊治疗。Ⅰ期研究已经证明了XER的耐受性和安全性，在治疗剂量下没有观察到明显的不良反应。
图5：血浆游离XER浓度（洗脱；250 mg q8 3小时输注或1000 mg 30分钟输注7天）
临床应用
XER有望用于治疗由耐药革兰阴性菌引起的各种感染。能够恢复β-内酰胺类抗菌药物活性的能力使其成为对抗多重耐药病原体的宝贵补充。此外，XER在给药间隔方面具有灵活性，并且可以与不同的β-内酰胺类抗菌药物联合使用，有助于制定个体化的治疗策略。
未来前景
XER的开发为临床应对耐药革兰阴性菌感染创造了新的可能性。正在进行的研究和临床试验旨在进一步探索其潜在的应用领域，优化给药方案，并评估其在真实世界患者群体中的有效性。此外，将XER与其他新型抗菌药物和治疗策略结合使用可能增强其疗效，扩大其临床应用范围。
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