CRP、PCT、SAA、IL-6 在临床应用中如何取长补短？
CRP、PCT、SAA、IL-6 在临床应用中如何取长补短？
在临床实践中，感染标志物的检测对于感染性疾病的诊断和治疗具有重要意义。本文将系统介绍四种常用的感染标志物：C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、血清淀粉样蛋白A（SAA）和白介素6（IL-6），探讨它们在临床应用中的特点和优势互补。
C反应蛋白（CRP）
CRP是急性时相反应蛋白之一，也是最常用的评估感染的指标之一，其通过细胞因子介导而由肝脏合成产生，可与配体（细胞或细菌等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将带有配体的病原体或病理性细胞清除，以维持机体稳态。
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通常情况下，CRP在感染发生后6-8h开始升高，24-48h达到高峰，比正常值高几百倍；同时，CRP的升高幅度与感染的程度呈正相关。正是由于这种相关性的存在，临床大夫在对细菌感染作抗生素治疗时，通常会监测CRP的动态变化，相比较其他临床体征而言，CRP能够更早作出并发症警报和治疗效果的判定。
不过，病毒感染时，CRP通常不增高（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒如腺病毒、疱疹病毒等），因此，CRP亦可作为细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标。
还有研究指出，持续的轻度CRP升高，提示有持续的炎症存在，可用于预测动脉粥样硬化的发生，其在动脉粥样硬化的防治方面可发挥重要作用。
降钙素原（PCT）
PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，其本身没有激素活性，而降钙素却有降低血钙浓度的作用。在机体正常情况下，仅由甲状腺C细胞和肺的神经内分泌细胞分泌产生PCT；但在机体受到微生物感染时，几乎所有实质组织细胞均可合成PCT。
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因此，在炎症刺激特别是严重细菌感染或脓毒血症状态下，机体各个组织、多种细胞类型均可产生PCT并释放进入血液循环系统，此时，它在血浆中的水平显著升高。
2012年9月发表的《降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识》也指出：脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者，并且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。
同CRP相似，PCT在病毒性疾病时不增高或仅轻度增高，因此，PCT亦可作为细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标。另外，PCT在作为鉴别病毒性疾病时，其敏感度和特异性均高于CRP、红细胞沉降率等传统标记物。
血清淀粉样蛋白A（SAA）
SAA是组织淀粉样蛋白A的前体物质及敏感的急性时相反应蛋白，在肝脏中由被激活的巨噬细胞和成纤维细胞合成。
与前两者不同，SAA不仅在机体受到细菌感染时升高，其在病毒感染时亦有显著升高，尽管细菌感染时升高的幅度大于病毒感染。另外，SAA也是感染早期的敏感指标，其敏感性高于CRP，通常情况下，SAA阴性可排除感染。
除此之外，SAA还具有快升快降的特点，机体受感染后，4-6h内即可迅速升高约1000倍；在病原体被清除后又可迅速的降低至正常水平，因此，可作为反映机体感染情况和炎症治疗效果的灵敏指标。
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2019年，发布在《中华检验医学杂志》第3期的《血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识》指出：
1、检测SAA对于辅助诊断病毒感染具有重要价值，SAA水平持续高于10mg/L且低于100mg/L，病毒感染可能性大；
2、SAA在细菌感染急性期的水平显著高于病毒感染急性期，SAA水平持续高于100mg/L对于细菌感染的急性期具有较强的提示性作用。同时，SAA对新生儿败血症的诊断具有较高的阴性预测价值；
3、SAA可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断，大于500mg/L则提示病情严重；
4、在感染性疾病早期诊断中，SAA联合CRP检测可对病毒和细菌感染进行早期识别：当SAA与CRP同时升高，提示细菌感染的可能；如果SAA升高而CRP不升高，提示病毒感染的可能。
白介素6（IL-6）
IL-6是一种细胞因子，属于白细胞介素的一种，可由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞分泌及产生。
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IL-6是细胞因子网络中的重要成员，在急性炎症反应中处于中心地位，可介导肝脏的急性期反应，诱导产生CRP和PCT，因此也会早于CRP和PCT的出现。通常情况下，细菌感染后，IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加，这也是IL-6检测的优势所在。
由于炎症反应中IL-6的升高早于其他指标，而且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期发现和早期诊断。另外，IL-6半衰期要短于CRP和PCT，能更快的反应抗感染治疗的效果，因此，动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。
综上所述，四者各有千秋
CRP作为门诊、急诊中检测炎症的常见项目，不过其在病毒感染中并不会升高；
PCT可随着病程严重程度的不同而发生变化，其对脓毒症等的诊断具有高度特异性；
SAA为极为灵敏的炎症指标，阴性可排除炎症感染，具有快升快降的特点，且在病毒感染中有升高；
IL-6作为传统炎症指标，出现早，敏感性高。
尽管各有所长，但在实际的临床应用中，最好的方案还是四者联合检测，这样刚好可以优势互补，扬长避短，以便能够更加快速地对感染患者进行诊断及后续治疗的监测！
参考文献：
1.Azoulay E, Echeverria P, Kett D. Candida prophylaxis and therapy in the ICU. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine 2011;32:159e73.
降钙素原急诊临床应用专家共识组。降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识 [J]. 中华急诊医学杂志，2012,21 (9):944-951.
中国中西医结合学会检验医学专业委员会。血清淀粉样蛋白 A 在感染性疾病中临床应用的专家共识 [J]. 中华检验医学杂志，2019,42 (3):186-192.