宜明昂科：CD47xCD20双抗针对自免适应症获批开展II期临床

宜明昂科：CD47xCD20双抗针对自免适应症获批开展II期临床

近日，宜明昂科生物宣布其首款针对自免领域的双抗药物阿沐瑞芙普α (IMM0306)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，将开展治疗狼疮性肾炎(LN)的II期临床研究。作为全球首个进入临床阶段的靶向CD47和CD20双特异性分子，该药物具有潜在"同类首创"的作用机理，此次II期临床获批是公司在自身免疫疾病领域快速发展中取得的重要里程碑。

狼疮肾炎（LN）是一种肾小球肾炎，是SLE最严重的并发症之一，约40%-60%的SLE患者起病初期即有狼疮肾炎，复发率高达33%-40%，每一次的复发均可能会导致器官损伤的进一步加重。约20%的狼疮肾炎患者在确诊10年内进展为终末期肾病（ESRD），需要肾透析或者肾移植，因而是导致SLE患者死亡的重要原因。同时，目前治疗LN使用的大剂量激素和免疫抑制治疗相关的多种并发症，包括感染、骨质疏松症、心血管和生殖影响等严重影响患者生活质量。该疾病的治疗仍存在广泛的临床需求。

狼疮肾炎的发病机制复杂，主要是由自身抗体引起的一系列炎症反应产生。患者体内的自身抗原激活树突状细胞（DC）从而激活自身反应性T细胞，信号传递到T滤泡辅助细胞（Tfh）激活生发中心B细胞以产生自身抗体，自身抗体与其靶抗原结合，在原位或循环中形成免疫复合物（IC），其在肾小球、肾小管－间质和小血管沉积，造成肾脏组织的损伤，并引起局部分泌炎症因子和趋化因子，进而引起一系列的级联反应。该过程也会继而激活补体系统，使炎细胞聚集，释放细胞因子及蛋白水解酶，造成系膜细胞增生、血管球上皮受损和肾间质纤维化等一系列病理改变，最终导致肾功能丧失。

由于B细胞在LN发病中发挥较为核心作用，B细胞耗竭疗法成为了LN治疗最具前景的方向。相对于CD20单抗药物，阿沐瑞芙普α (CD47xCD20, IMM0306)针对SLE病人外周血B细胞具有更强的清除作用。另外有文献报道（J Pathol 2015; 237: 285–295），体内敲除CD47可显著降低狼疮肾炎模型动物蛋白尿水平，同时显著延长疾病动物的寿命。IMM0306的双靶点ADCC增强型抗体特性，让我们相信IMM0306对狼疮肾炎会有很好的临床疗效。

宜明昂科创始人、董事长田文志博士表示：“我们的阿沐瑞芙普α (IMM0306) 针对狼疮性肾炎的II期临床研究申请正式获得了NMPA的批准，这对于我们公司以及全球狼疮性肾炎患者来说，都是一个重大的进展。狼疮性肾炎是一种严重的自身免疫性疾病，对患者的生活和健康造成了巨大的影响，每一位患者都在期待更有效、更安全的治疗选择。IMM0306是一种CD47xCD20双靶点抗体-受体重组蛋白（mAb-Trap）, 体外实验表明对B细胞杀伤效应显著强于利妥昔单抗，IMM0306 (1ug/ml)能显著引起LN病人外周血中CD19+ B细胞的耗竭。基于这些积极的结果，我们对IMM0306在狼疮性肾炎治疗中的潜力充满信心。II期临床研究申请获得NMPA的批准，标志着我们向为狼疮性肾炎患者提供新治疗方案的目标迈出了坚实的一步。我们将全力以赴，继续推进IMM0306的临床研究，以期能够早日为狼疮性肾炎患者带来新的希望，改善患者的生活质量，也期待给广大的自身免疫系统疾病患者带来福音。”