儿童I型神经纤维瘤病治疗新机遇——MEK抑制剂
儿童I型神经纤维瘤病治疗新机遇——MEK抑制剂
I型神经纤维瘤病（NF1）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响儿童。近年来，随着医学研究的深入，MEK抑制剂（如司美替尼）为NF1的治疗带来了新的希望。本文将为您详细介绍NF1的发病机制、临床表现以及MEK抑制剂的治疗效果和副作用。
I型神经纤维瘤病（NF1）是一种以RAS通路激活为特征的罕见遗传性疾病，1987年美国国立卫生研究院（NIH）首次将其命名为NF1。NF1是一种常染色体显性遗传病，是由于NF1基因突变，产生以神经纤维瘤为主要特征的一系列神经皮肤损害，可合并各种良性和恶性肿瘤。约1/2的病例为家族性；其余则是新生（散发）突变的结果。弥漫型和丛状神经瘤常见于儿童。
临床表现为多发咖啡牛奶斑、雀斑、虹膜错构瘤、骨骼畸形和认知功能障碍，甚至伴有危及生命的多发神经纤维瘤和其它肿瘤。
NF1的治疗选择
NF1的治疗选择有限。现阶段，手术是最常用、最主要的治疗手段，但手术仍存在一定局限性：很难通过手术切除所有病灶；手术切除难度大；术后易复发。
随着对NF1发病机制的进一步了解，靶向MAPK通路为药物治疗NF1提供了新思路和机遇。
MEK抑制剂治疗NF1
目前司美替尼是我国医保报销范围内唯一获批用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的NF1儿童患者治疗的MEK抑制剂。司美替尼可使从丛状神经纤维瘤变软瘤体体积减小改善疾病预后。
图1：临床照片显示，治疗前(A)以及司美替尼治疗后2个月(B)、7个月(C)和1年(D)，患者有左侧眼球突出和眼球下裂。
图2：在司美替尼治疗前(A)和治疗后2年(B)， t2加权、增强后磁共振图像显示左侧眼眶软组织的间隔降低。
MEK抑制剂治疗副作用
接受MEK抑制剂治疗的NF1患者可能会出现实验室异常、皮肤和/或胃肠道毒性。最常见的皮肤毒性包括痤疮样皮疹(特别是青春期后患者)，湿疹性皮炎(特别是青春期前患者和已知的湿疹患者)，慢性甲亢，粘膜炎，光敏性，头发颜色变淡和脱发。胃肠道毒性也很常见，包括腹泻、恶心和体重增加。与成人相比，儿童皮肤和胃肠道毒性的发生率更低。最常见的实验室异常是无症状的CK升高。
参考文献
Blakeley,Gideon Bollag et al. MEK inhibitors for neurofibromatosis type 1 manifestations: Clinical evidence and consensus. Neuro Oncol . 2022 Nov 2;24(11):1845-1856.
Yi Ling Dai, Catherine S Choi, et al. Selumetinib in the Treatment of Orbital Plexiform Neurofibroma: A Case Report. Ophthalmic Plast Reconstr Surg . 2023 May-Jun;39(3):e75-e78.