地贫诊断全攻略：从血常规到基因检测
地贫诊断全攻略：从血常规到基因检测
地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病，对患者的生命健康造成严重影响。本文将从血常规检查开始，逐步介绍地中海贫血的诊断流程，帮助读者了解这一疾病的特点和诊断方法。
地中海贫血，也被称为珠蛋白生成障碍贫血，是由一种或几种珠蛋白肽链合成障碍（部分或全部缺乏）而引起的遗传性溶血性疾病。地贫严重影响生命健康，对患者个人、家庭和社会都带来巨大的负担。
为此，东莞台心医院、高博医学（血液病）北京研究中心南方春富（儿童）血液病研究院精心准备了地贫系列科普，旨在普及地贫的防治、筛查、规范治疗，详细介绍了地贫的规范治疗、注意事项，并随时进行更新，希望帮助大家更全面地了解地贫，打赢这场没有硝烟的战争！
地贫是一种隐性基因遗传病，多数人只是携带地贫基因而不表现出任何贫血症状，我们称之为地贫基因携带者。也有部分显性基因携带者会出现面色苍白、贫血、脾脏肿大等症状。
如果要了解个人地贫患病或携带基因情况，必须接受正规的临床地贫筛查和基因检测才能确定。
初诊——从血常规检查单中发现蛛丝马迹……
血常规检查项目在全身体检中是最基本的体检项目，通过观察血细胞的数量变化及形态分布从而判断血液状况及疾病，可以发现许多全身性疾病的早期迹象。
地中海贫血患者的血常规检查单
对于疑似地贫患者，血常规检查单上的报告关键有两点：血红蛋白合成障碍，红系增生旺盛。
重点关注红系指标
- 红细胞计数（RBC）升高或者正常、低
- 血红蛋白（HGB）低或者接近正常
- 平均红细胞体积（MCV）低
- 平均血细胞血红蛋白量（MCH）低
- 平均血细胞血红蛋白浓度（MCHC）低
- 网织红细胞(RET) 升高
地贫患者因造血代偿可合并WBC和PLT升高
注意：缺铁性贫血、地中海贫血从血常规上看都表现为“小细胞低色素性贫血”即MCV、MCH、MCHC均低。但是这两种贫血的发病机制、治疗措施是完全不一样的，需要正确区分。
正确区分小细胞低色素贫血
初步确诊——血红蛋白电泳检测，进一步筛查地贫
血红蛋白电泳是筛查地贫的重要手段。在血常规检查发现疑似地贫后，可以通过血红蛋白电泳进一步确认血红蛋白的类型和含量。
珠蛋白链有α、β、y不同类型，由于地贫患者的某类珠蛋白链合成异常，检测后可以发现具体是哪一种珠蛋白链的合成降低或缺失，也可以根据缺失多少判断疾病严重程度。
珠蛋白基因簇结构和不同发育时期人体血红蛋白组成（图源：中国地中海贫血诊治指南）
血红蛋白电泳参考数值
正常成人血红蛋白电泳：
- Hb A (α2β2)，约占97%；
- HbA2(α2δ2) 占2-3%；
- HbF(α2γ2)）占1%；
重型和中间型β患者的HbF↑
轻型β患者的HbA2↑
轻型α患者的HbA2↓
HbH病或Barts胎儿水肿综合征患者的HbH与Hb Bart’s↑
（图源：中国地中海贫血诊治指南）
基因缺陷使组成血红蛋白的α和β珠蛋白链的比例失衡（正常α:β＝1:1）。
确诊——基因诊断，让地贫致病基因显形
地贫基因检测即通过采集受检者外周血、羊水、脐血、绒毛、其他胎儿组织等，判断样本的珠蛋白基因是否存在片段缺失及相应的缺失类型。
红细胞中的血红蛋白主要由两种珠蛋白组成：α-珠蛋白链和β珠蛋白链。α基因异常导致α链合成障碍——α地中海贫血，β基因异常导致β链合成障碍——β地中海贫血。
通过检测能明确地贫基因突变或缺失类型，并对地贫患者进行基因确诊，还可以检出轻型携带者，有助于减少和防止重型地贫儿的出生。
哪些人需要进行地贫基因检测
- 新婚夫妇、备孕夫妇
- 孕产妇
- 地中海贫血患者及其主要家庭成员
- 育有地贫患儿的正常夫妇
- 新生儿
地贫是我国南方地区最常见、危害最大的常染色体隐性遗传病。多数人只是携带地贫基因而不表现出任何症状，或者症状非常轻微，易被忽略。
通过地贫基因检测及时发现异常，明确患病或基因携带情况，对于生育指导、促进确诊、预后干预和治疗有重要意义。
专家介绍
何岳林
东莞台心医院
高博医学（血液病）广东研究中心
南方春富（儿童）血液病研究院
南方春富（儿童〉血液研究院 副院长
中国保健协会脐带血应用委员会常委
广东省地中海贫血协会专业委员会常委
广东省保健协会脐带血应用委员会常委
广东省免疫过敏学组委员
第十届儿科宋庆龄医学奖《异基因造血千细胞移植治疗重型地中海贫血临床研究》主要获奖人
从事儿童造血干细胞移植及儿童白血病、肿瘤及儿童免疫性疾病及儿童危重症治疗30多年，擅长各种类型异基因造血千细胞移植治疗儿童血液肿瘤及先天免疫缺陷等疾病。已完成各类造血干细胞移植超1000例。