间充质干细胞治疗人体八大系统疾病,分别都起到怎样的疗效?
间充质干细胞治疗人体八大系统疾病,分别都起到怎样的疗效?
间充质干细胞(MSCs) 凭借其多向分化能力和免疫调节作用而受到广泛关注,也成为了众多难治性疾病的治疗新策略。据统计,全球目前已有超过6千项干细胞临床试验正在进行,这些试验覆盖了200种不同的适应症,涉及人体的八大系统。
图1:MSC 的来源、分泌蛋白组组成和治疗益处
治疗神经系统疾病
减少炎症、神经保护、改善运动功能
为了使干细胞有效治疗脑部疾病,治疗性细胞必须进入大脑的受损区域,以替代、修复或至少停止神经元损伤的退行性影响。细胞疗法的最终目标是将细胞运输到目标部位,激活组织修复机制,并通过旁分泌效应或细胞间接触来控制免疫反应。
MSC 通常用于许多临床试验,重点关注一系列神经系统疾病,这些细胞能够分化为神经细胞,修复受损神经组织,促进神经元的再生与功能恢复。
脑部疾病最常见的是缺血性卒中。与其他形式的干细胞相比,MSC 在中风治疗方面表现出最有前途的潜力。MSC可以通过转运神经保护因子及其免疫调节能力来抑制炎症。此外,通过移植 MSC 可以防止受损脑微血管系统的缺血再灌注损伤。除了稳定血脑屏障外,MSC 还具有促进中风后功能恢复的治疗潜力。研究证实将 MSC 输注到各种脑卒中模型中降低了受损神经组织在 BBB 中的通透性。
此外,MSC在其它一系列神经系统疾病,例如阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病和共济失调 、多发性硬化症、脊髓损伤等等疾病中也有重要应用。
治疗循环系统疾病
增强心脏功能、血管生成、减少疤痕组织形成
MSC 在治疗心血管疾病 (CVD) 中至关重要,因为它们具有独特的特性,例如它们转化为心血管细胞的能力、免疫调节能力、抗纤维化特性和参与新生血管生成的能力,为心血管疾病患者带来了持久的生机。
图2:MSC治疗CVD机制与治疗影响
治疗呼吸系统疾病
改善肺功能、抗炎、组织修复
MSC 在常见呼吸道炎症性疾病中的特性进一步强调了它们的治疗潜力。MSC 的特征是它们能够迁移到炎症和损伤部位,在那里发挥其修复功能。它们可以分化成各种细胞类型,包括上皮细胞,这对肺修复特别有益。MSC还分泌多种生物活性分子,如IL-10、TGF-β和HGF,它们在调节免疫反应和促进组织再生中起着关键作用。
由于其固有特性,MSC 可用于治疗呼吸道的常见炎症性疾病,在哮喘、ARDS、特发性肺纤维化 (IPF) 和 COPD 中的发挥重要作用。
治疗内分泌系统疾病
增强胰岛素敏感性、调节代谢标志物、组织再生
人体通过产生和释放各种激素的复杂内分泌腺网络来调节其功能并维持体内平衡。内分泌系统控制心率、骨骼生长、生殖功能和新陈代谢等生理过程。内分泌学研究中最重大的障碍是肥胖和糖尿病。
近年来,越来越多的临床试验利用间充质干细胞治疗糖尿病,在众多临床试验中,已经完成了三项使用同种异体 AT-MSC (NCT03920397)、自体 BM-MSC (NCT01068951) 和同种异体 BM-MSC (NCT0069066) 的试验。值得注意的是,UC-MSCs 在随后的试验中成为首选的 MSCs。在没有任何不良事件的情况下,已发表的研究都验证了 MSC 治疗糖尿病 治疗的安全性。
治疗生殖系统疾病
增加卵巢功能、改善生育结果、调节激素
间充质干细胞的研究为患有生殖障碍和不孕症的个体提供了广阔的应用前景。不孕症可能与多种疾病有关,例如 POF、子宫内膜功能障碍、非阻塞性无精子症和 Asherman 综合征。
近年来,利用间充质干细胞来治疗生殖系统疾病的临床研究相继被报道,例如在临床中,对 2 例使用间充质干细胞治疗的 POF 女性的检查显示,初始雌激素水平和治疗卵巢大小增加,以及更年期症状改善。
治疗消化系统疾病
修复受损组织,改善生化指标
消化系统是我们身体中至关重要的系统之一。近年来,间充质干细胞被广泛应用到胃肠道、肝脏等消化系统疾病的治疗研究当中。
我国中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布的《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识(2021)》指出,目前为止,干细胞移植已被用于治疗各种原因导致的肝硬化患者,大部分研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。
在国际临床医院消化内科的3期临床研究中,212例患者中120例患者接受间充质干细胞输注治疗。研究结果显示,治疗组在治疗后第24周症状得到缓解,该结果表明间充质干细胞治疗克罗恩病的有效性和安全性。
治疗骨骼肌肉系统疾病
软骨和骨骼再生,减轻疼痛和炎症
间充质干细胞能够分化为软骨细胞,促进软骨修复和再生,减轻关节疼痛,改善关节功能,为骨关节炎患者提供非手术治疗的新选择。通过加速损伤修复,促进新骨和软骨形成,减轻疼痛,缩短康复周期,提升患者生活质量。
例如,美国芝加哥市拉什大学相关研究人员在Arthroscopy杂志发表了研究成果,系统评价了近20年来间充质干细胞治疗膝骨关节炎和软骨缺损的研究。结果表明,间充质干细胞治疗可以显著改善软骨体积,改善患者功能。同时根据这篇荟萃,我们可以统计到间充质干细胞治疗骨关节炎的五大临床结论:间充质干细胞治疗改善膝关节疼痛、间充质干细胞可改善身体机能、间充质干细胞可改善软骨体积、关节内注射间充质干细胞是临床上常见的方案、临床效果取决于间充质干细胞的浓度和剂量。
治疗自身免疫系统疾病
调节失衡的免疫状态
自身免疫性疾病是由于机体免疫系统发生错误,把自身组织器官误认为“敌人”,从而对其发动攻击,导致多种组织和器官的损伤和衰竭。因此,重新恢复自身免疫性疾病患者体内免疫动态平衡是治疗的核心。
既往研究表明,MSCs可以抑制T淋巴细胞的增殖和功能,降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度,增加调节性T(Treg)细胞数量,调节炎症介质的表达。因此其可用于调节自身免疫性疾病失衡的免疫状态。
多国学者联合在《Stem Cell Research & Therapy》上发表综述,探讨了间充质干细胞治疗自身免疫性疾病的潜在机制,以及介绍了间充质干细胞在多种免疫性疾病中的有效性和可行性,这些疾病包括类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、自身免疫性肝病以及干燥综合症等。
随着科研的深入,我们有理由相信,这些“生命工程师”将持续为人类健康贡献巨大力量,开启医疗科技的崭新时代。