胰腺癌 mRNA 疫苗 — 令人兴奋的临床试验结果

胰腺癌 mRNA 疫苗 — 令人兴奋的临床试验结果

胰腺癌是一种恶性程度很高的癌症，由于早期症状不明显，往往在晚期才被发现，导致治疗难度大、预后差。然而，一项针对胰腺癌的mRNA疫苗临床试验带来了令人振奋的消息。由BioNTech公司开发的个性化mRNA疫苗cevumeran在1期临床试验中显示出显著的疗效，能够延长患者的无复发生存期，并且在3年随访中显示出良好的预防复发效果。

照片由 Tima Miroshnichenko 在Pexels.com

胰腺癌

在讨论疫苗之前，让我们先了解一些关于胰腺癌的基本事实：

1. 估计2025年将有67,440人（34,950名男性和32,490名女性）被诊断出患有胰腺癌。
2. 到2025年，约有51,980人（27,050名男性和24,930名女性）将死于胰腺癌。
3. 由于胰腺癌的早期症状可能会被遗漏，因此通常在晚期被诊断出来，这导致诊断后只能存活一年。
4. 胰腺癌的治疗通常需要手术加上化疗和放疗等辅助治疗。当然，这种策略的成功率对于晚期胰腺癌来说较低。

胰腺癌mRNA疫苗

mRNA癌症疫苗有助于在胰腺癌细胞表面产生针对特定抗原的抗体，从而有助于破坏癌细胞。胰腺癌的mRNA疫苗是个体化的，也就是说，每个人都接受一种为自己设计的mRNA疫苗。为X人开发的癌症mRNA疫苗可能对Y人不起作用，尽管所有胰腺癌可能都有共同的细胞表面抗原。

我需要指出一个重要的观点——癌症“疫苗”有点用词不当。这些疫苗会诱导免疫反应，但不像病原体疫苗那样具有预防作用——这种新的胰腺癌mRNA疫苗是一种治疗方法。

这种mRNA疫苗是个体化的，这意味着它编码每个人胰腺癌细胞上的抗原蛋白——每个人的抗原都略有不同，即使他们具有相同的癌症类型。然而，这种疫苗可能会提供对癌症复发的免疫力，因此，从某种意义上说，它也是预防性的。

那么这种“疫苗”是如何工作的呢？mRNA癌症疫苗训练免疫系统攻击可能被手术或化疗遗漏或已转移到其他位置的癌细胞。但是，这很重要，它可能不会影响其他类型的肿瘤。例如，这种胰腺癌mRNA疫苗可能对结直肠癌毫无用处。

此外，这种癌症将与手术和可能的化疗结合使用，作为胰腺癌整体治疗策略的一部分。这种疫苗应该被视为免疫疗法的一种形式。

胰腺癌的mRNA疫苗通常在手术恢复后接种。在手术后期间，为该个体制造mRNA疫苗，并作为治疗策略的一部分提供给他们。在接种疫苗期间和之后，患者可能还会接受化疗。根据临床研究，这是获得最高成功率的最佳方法。

照片由 Chokniti Khongchum 在Pexels.com

BioNTech cevumeran

胰腺癌mRNA疫苗由德国制药公司BioNTech开发，该公司还与辉瑞合作开发了一种COVID-19 mRNA疫苗。我去年回顾了早期结果，但现在我们有基于mRNA的个体化新抗原特异性免疫疗法（“iNeST”）候选mRNA疫苗cevumeran在切除的胰腺导管腺癌患者中进行的1期试验的三年随访数据。

要获得试验资格，患者的癌症必须只在胰腺中，并且可以通过手术切除。这些情况发生在20%到25%的胰腺癌患者中。

患者接受手术切除肿瘤，然后对其进行测序以制备针对患者癌症的个性化疫苗。疫苗是在患者手术恢复期间在4到6周内开发的。患者每周接受6次注射，在6个月的标准化疗后，患者再接受6次疫苗作为加强剂。

1期临床试验结果于2023年公布，显示出一些有希望的结果。在手术后18个月的中位随访中，8例对mRNA疫苗cevumeran有免疫反应的患者的无复发生存期显著延长，而8例无免疫反应患者的中位生存期为13.4个月。

在2025年2月19日发表在《自然》杂志上的一篇论文中，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心David M. Rubenstein胰腺癌研究中心的Vinod P Balachandran医学博士及其同事在治疗3.2年后观察了2023年研究中讨论的相同16名患者。

数据显示：

• 在16名患者中，有8名在给药后长达3年内通过活化的T细胞测量cevumeran引发了免疫反应。T细胞的持久性与癌症疫苗反应者更长的中位无复发生存期相关。
• 8名免疫反应较强的患者中有2名癌症复发。
• 8名无反应患者中有7名的癌症在3.2年窗口内复发

仍在招募的2期临床试验由基因泰克和BioNTech赞助，将包括在美国14个地点参与的260名受试者，应该会提供有关疫苗有效性的更多数据。该研究将比较接受头孢乌梅兰联合Atezolizumab和mFOLFIRINOX这两种化疗药物的胰腺癌患者的终点，与单独接受mFOLFIRINOX的患者的终点。该研究的目的是确定mRNA疫苗cevumeran的安全性和有效性，并确定与单独化疗相比，该疫苗是否能改善结果。

总结

这项小型研究表明，胰腺癌mRNA疫苗cevumeran对治疗胰腺癌非常有效。此外，它在防止癌症在三年后复发方面显示出良好的效果。

显然，我们需要一项更大规模的研究来证实这些结果。目前正在招募参与者的2期试验将为我们提供更好的数据。我迫不及待地想在这里写下它。

当我写“疫苗拯救生命”时，我总有一天会说“疫苗治愈癌症”。

引文

• Rojas LA， Sethna Z， Soares KC， Olcese C， Pang N， Patterson E， Lihm J， Ceglia N， Guasp P， Chu A， Yu R， Chandra AK， Waters T， Ruan J， Amisaki M， Zebboudj A， Odgerel Z， Payne G， Derhovanessian E， Müller F， Rhee I， Yadav M， Dobrin A， Sadelain M， Łuksza M， Cohen N， Tang L， Basturk O， Gönen M, Katz S, Do RK, Epstein AS, Momtaz P, Park W, Sugarman R, Varghese AM, Won E, Desai A, Wei AC, D’Angelica MI, Kingham TP, Mellman I, Merghoub T, Wolchok JD, Sahin U, Türeci Ö, Greenbaum BD, Jarnagin WR, Drebin J, O’Reilly EM, Balachandran VP.个性化RNA新抗原疫苗刺激胰腺癌中的T细胞。自然界。2023年6月;618(7963):144-150.doi：10.1038/s41586-023-06063-y.Epub 2023年5月10日。PMID：37165196;PMCID：PMC10171177。
• Sethna Z， Guasp P， Reiche C， Milighetti M， Ceglia N， Patterson E， Lihm J， Payne G， Lyudovyk O， Rojas LA， Pang N， Ohmoto A， Amisaki M， Zebboudj A， Odgerel Z， Bruno EM， Zhang SL， Cheng C， Elhanati Y， Derhovanessian E， Manning L， Müller F， Rhee I， Yadav M， Merghoub T， Wolchok JD， Basturk O， Gönen M， Epstein AS、Momtaz P、Park W、Sugarman R、Varghese AM、Won E、Desai A、Wei AC、D’Angelica MI、Kingham TP、Soares KC、Jarnagin WR、Drebin J、O’Reilly EM、Mellman I、Sahin U、Türeci Ö、Greenbaum BD、Balachandran VP。。自然界。2025年2月19日。doi：10.1038/s41586-024-08508-4。印刷前Epub。PMID：39972124。