不同给药方法对舒芬太尼咳嗽反应的影响

不同给药方法对舒芬太尼咳嗽反应的影响

舒芬太尼是临床常用的阿片类药物，在静脉推注后容易诱发咳嗽反应，这不仅影响手术进程，还可能对患者造成不利影响。本文通过随机对照研究，探讨了不同给药方法对舒芬太尼诱发咳嗽反应的影响，为临床实践提供了新的参考。

研究背景

舒芬太尼是经静脉快速诱导插管过程中常用的阿片类药物，在静脉推注后短时间内容易诱发咳嗽反应，并导致血液动力学急剧波动。国外文献报道其发生率为18%～65%。临床上预防其诱发咳嗽的方法很多，但这些方法由于应用不便或效果不确切等原因，并不为广大临床麻醉医师所常规采用。因此，本研究旨在探讨快速诱导麻醉时舒芬太尼使用方法对其诱发咳嗽反应的影响，探索更为有效且方便实用的方法。

研究方法

一般资料

研究纳入200例ASA Ⅰ或Ⅱ级择期手术患者，年龄25～60岁，男女各半，拟行经静脉快速诱导全身麻醉。排除标准包括急性上呼吸道感染者、使用激素及支气管扩张药者、既往有哮喘、气道高反应性疾病、高血压并用血管紧张素酶抑制剂（ACEI）的患者。4组患者的ASA分级、性别比例、年龄、身高和体重差异无统计学意义，具有可比性。

给药方法

患者被随机分为4组：

• Ⅰ组（对照组）：依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、异丙酚1.5 mg/kg、罗库溴胺1 mg/kg
• Ⅱ组（预注组）：依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.1 μg/kg、异丙酚1.5 mg/kg、罗库溴胺1 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg
• Ⅲ组（稀释组）：依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg（2.5 μg/mL）、异丙酚1.5 mg/kg、罗库溴胺1 mg/kg
• Ⅳ组（后注射组）：依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、异丙酚1.5 mg/kg、罗库溴胺1 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg

除Ⅲ组外，其余3组舒芬太尼浓度为10 μg/mL。

研究结果

咳嗽程度及发生率

统计结果显示，Ⅰ组咳嗽发生率为38%（19/50），Ⅱ组为8%（4/50），Ⅲ组为10%（5/50），Ⅳ组为2%（1/50）。组间比较显示，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组明显低于Ⅰ组（P＜0.01），Ⅱ、Ⅲ组高于Ⅳ组（P＜0.05）。

不同时点SBP和HR的变化

4组间T1、T2、T3、T4的SBP和HR比较，差异无统计学意义；4组患者组内比较T3的SBP、HR均较T1、T2明显升高（P＜0.01）。

讨论

静脉注射阿片类药物诱发咳嗽反应可能与以下机制有关：

1. 感受器：芬太尼可激活阿片受体，进而激活突触前的感觉C纤维，刺激肺黏膜上的感受器，导致气管平滑肌收缩或支气管收缩，从而间接地激活RARs和诱发呛咳。
2. 枸橼酸：临床上使用的阿片类制剂多数为枸橼酸制剂，枸橼酸本身具有很强的致咳作用。枸橼酸通过抑制C纤维传导而引发呛咳，还能刺激喉部和上呼吸道的RARs，触发外周组织中的初级神经元末梢释放速激肤，通过激活神经激肽受体引起神经源性炎症反应，导致支气管收缩，引发呛咳。
3. 快速、高浓度静脉给予阿片类药物，尤其是瑞芬太尼，易引起肌肉僵直，导致声带或声门上的软组织增厚，引起刺激性梗阻，从而引发呛咳反射。

本研究将舒芬太尼的给药方法分为常规给药组、预注射组、稀释组和后给药组，结果表明：快诱导全身麻醉时，预注射法、稀释给药法及最后给药法均能够显著降低相关咳嗽反应的发生率，而且尤以最后给药法效果最佳，呛咳反应的发生机率及严重程度明显减低。

结论

在不增加及不改变其他全身麻醉用药的前提下，舒芬太尼最后给药、稀释给药或给予预注剂量均可以明显降低舒芬太尼诱发咳嗽反应的发生率，其中以最后给药效果最佳，方便应用，值得临床推广。

参考文献

[1] Lin CS, Sun WZ, Chan WH, et al. Intravenous lidocaine and Ephedrine, but not propofol, suppress fentanyl-induced cough. Can J Anesth, 2004, 51(7): 654-659.

[2] Lin JA, Yeh CC, Lee MS, et al. Prolonged injection time and light smoking decrease the incidence of fentanyl-induced cough[J]. Anesth Analg, 2005, 101(3): 670-674.

[3] Yu H, Yang XY, Zhang X, et al. The effect of dilution and prolonged injection time on fentanyl-induced coughing. Anesthesia, 2007, 62(9): 919-922.

[4] 金普陆，池志强. 阿片受体激动剂舒芬太尼的药理作用和应用[J]. 中国现代应用药学杂志，1999，16（1）：1.

[5] Karlsson JA, Hansson L, Wollmer P, et al. Regional sensitivity of the respiratory tract to stimuli causing cough and reflex bronchoconstriction[J]. Respir Med, 1991, 85: 47-50.

[6] Ricciardolo F L. Mechanisms of citric acid induced bronchoconstriction[J]. Am J Med, 2001, 111(suppl): 18-24.

[7] Tang Q, Qian Y, Zhang Q, et al. Effects of different priming doses of propofol on fentanyl-induced cough during anesthesia induction： a preliminary randomized controlled study[J]. Ups J Med Sci, 2010，115 (2): 121-124.

[8] Wang L, Yao J H, Zhu J J，et al. Effect of optimizing anesthetic injecting sequence during induction on fentanyl-induced coughing[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2010，1990(13)：921-923.