复旦团队研发M10 CAR-T疗法，艾滋病病毒载量降低近七成

复旦团队研发M10 CAR-T疗法，艾滋病病毒载量降低近七成

艾滋病是全球公共卫生的重要威胁，据统计，全世界有约3800万人感染HIV-1病毒。抗逆转录病毒治疗（ART）虽然很大程度上控制了感染者病情发展，但无法根除体内的病毒，感染者需要终生用药，且容易受到药物毒性影响，并面临耐药风险。因此，找到一种无需ART就能达到缓解的疗法是征服艾滋病的下一步。

近日，复旦大学上海公共卫生临床中心、第四军医大学唐都医院及广西中医药大学的研究小组在《Cell Discovery》上发表了一项重要研究成果。他们开发的M10 CAR-T细胞疗法在临床试验中展现了对艾滋病的潜在治愈能力。

M10 CAR-T细胞疗法的技术创新

CAR-T细胞疗法是近年来备受关注的癌症免疫疗法，通过对T细胞进行基因工程改造，使其靶向清除特定癌细胞。基于这一原理，CAR-T细胞也可以被改造用于识别和清除表达HIV-1病毒包膜糖蛋白（Env）的人类T细胞，从而用于治疗艾滋病。

然而，迄今为止，还没有一种抗HIV-1 CAR-T细胞能够长期预防ART停药后的病毒反弹。这种无效的一个可能解释是出现了逃逸变异体，在接受单次抗HIV-1 CAR-T细胞治疗的HIV患者中观察到逃逸变异体。因此，扩大CAR识别以抑制病毒逃逸，并使其靶向病毒储库，可能是开发用于治愈艾滋病的抗HIV-1 CAR-T细胞疗法的关键。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种具有三重功能的CAR-T细胞，这是一种携带内源性广泛中和抗体（bNAb）和滤泡归巢受体CXCR5的抗HIV-1 CAR-T细胞，研究团队将其称为M10细胞。M10细胞被设计为具有三重生物学功能，包括对HIV-1感染细胞的广泛细胞毒性作用，中和潜伏其逆转后产生的游离病毒，以及B细胞滤泡归巢。

临床试验结果

研究团队开展了一项针对HIV-1感染者的1期、多中心、单臂、开放标签的人体临床试验，共18名HIV-1感染者接受了间隔30天两次输注同种异体M10 细胞，每次输注M10细胞后，进行两次西达本胺刺激，以激活患者体内的HIV-1储存库。

结果显示，M10细胞输入显著抑制了HIV-1病毒反弹，将血浆中HIV-1病毒滴度峰值降低了74.3%，病毒载量平均下降了67.1%。10例患者在15天观察期间显示细胞相关HIV-1 RNA水平持续降低，还发现M10细胞对潜伏的病毒储库施加选择性压力。研究中未观察到明显的治疗相关不良反应。

未来展望

总的来说，该研究支持了M10 CAR-T细胞作为一种新型、安全、有效的功能性治愈HIV-1感染或艾滋病的治疗选择的潜力。M10 CAR-T细胞的三重功能设计为根除HIV-1病毒提供了新的策略，有望在未来成为艾滋病治疗的重要突破。

然而，这一疗法仍处于早期研究阶段，需要进一步的临床试验来验证其长期疗效和安全性。此外，如何实现大规模生产、降低成本，以及如何优化治疗方案以提高疗效，都是未来研究需要解决的重要问题。

尽管如此，M10 CAR-T细胞疗法的出现为艾滋病治疗带来了新的希望，也为未来的免疫细胞治疗提供了重要的参考。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，艾滋病的治愈之路正在逐步向前推进。