维诺替克获批7年，BCL2抑制剂在血液肿瘤治疗中持续突破

维诺替克获批7年，BCL2抑制剂在血液肿瘤治疗中持续突破

BCL2抑制剂是一类新型的抗癌药物，通过靶向BCL2蛋白质家族来促进癌细胞死亡。这类药物在治疗白血病和淋巴瘤方面已经取得了显著的进展。本文将详细介绍BCL2抑制剂的作用机制、临床应用以及最新的研究进展。

BCL2抑制剂的作用机制

BCL2抑制剂通过靶向BCL2蛋白质家族来发挥作用。BCL2家族的成员能够捕获并抑制“促凋亡”蛋白质，而这些促凋亡蛋白质原本可以促使癌细胞自我毁灭。当BCL2抑制剂与BCL2蛋白质结合时，促凋亡蛋白质被释放，从而启动细胞自我毁灭的过程。

临床应用

2016年，维诺替克（venetoclax）成为首个获得美国FDA批准的BCL2抑制剂，用于治疗成人急性髓细胞白血病（AML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。目前，其他BCL2家族抑制剂正在开发或临床试验中。

最新研究进展

在丹娜-法伯癌症研究所，研究人员正在进行多项关于BCL2抑制剂的临床试验和基础研究：

正在进行的临床试验

• 针对复发或耐药Waldenström巨球蛋白血症患者的BCL2抑制剂BGB-11417的安全性和有效性试验
• 在既往接受华氏巨球蛋白血症治疗的患者中评估维奈托克和靶向药物pirtobrutinib的试验
• 在标准化疗中添加Venetoclax治疗Richter转化CLL患者的试验
• 在年轻AML患者的标准强化化疗（“7+3”）中添加维奈托克的试验
• 在老年急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中进行低剂量化疗（mini-hyperCVD）中添加维奈托克的试验

计划中的临床试验

• BCL2抑制剂navitoclax与靶向药物曲美替尼在携带KRAS或NRAS基因突变的实体瘤患者中的安全性和活性试验
• 新型BCL2抑制剂lisaftoclax与靶向药物acalabrutinib联合治疗复发/难治性CLL的试验
• 全球随机3期试验，比较Venetoclax与obinutuzumab或acalabrutinib联合作为CLL的初始治疗

最新研究发现

• Jun Qi博士团队发现，B细胞淋巴瘤对维诺替克的耐药机制之一是淋巴瘤细胞DNA的某些区域变得不活跃或过活跃，从而规避药物影响。
• Matthew Davids博士和Charles Herbaux博士发现，BCL2蛋白家族的“超磷酸化”是维诺替克耐药的另一种机制。他们还发现，将维诺替克与靶向JAK/STAT信号通路的药物联合使用，可能对T细胞原始淋巴细胞白血病有效。

本文原文来自丹娜-法伯癌症研究所