肝癌治疗迎来突破：双免疫疗法5年生存率翻倍，FGFR4抑制剂展现后线治疗潜力

肝癌治疗迎来突破：双免疫疗法5年生存率翻倍，FGFR4抑制剂展现后线治疗潜力

2024年，肝癌治疗领域迎来突破性进展。在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2024年会上，两项重要研究结果的发布，为肝癌患者带来了新的希望。

HIMALAYA III期试验的最新结果显示，对于既往未接受过全身治疗且不适用局部治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者，度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）联合曲美木单抗的治疗方案（STRIDE方案）带来了显著的生存获益。

该研究共纳入1324名成人患者，比较了度伐利尤单抗单药治疗、STRIDE方案与标准治疗索拉非尼的效果。在5年随访的最新探索性分析中，接受STRIDE方案治疗的患者中有19.6%存活5年，而接受索拉非尼治疗的患者这一比例仅为9.4%。这意味着，与索拉非尼相比，STRIDE治疗方案使死亡风险降低了24%。

在试验中达到疾病控制（定义为完全或部分缓解或疾病稳定）的患者亚组分析中，28.7%接受STRIDE方案治疗的患者在5年内存活，而这一数字在接受索拉非尼治疗的患者中为12.7%。此外，缓解深度（DpR）的探索性分析显示，与索拉非尼相比，接受STRIDE方案治疗的患者获得程度更深的缓解，使生存期更长。

安全性方面，17.5%接受STRIDE方案治疗的患者和9.9%接受索拉非尼治疗的患者发生了严重治疗相关不良事件（定义为3级或4级，包括死亡），在STRIDE主要分析后未发生新的事件。

医学博士、意大利米兰Humanitas大学和IRCC Humanitas研究医院医学肿瘤学副教授、HIMALAYA的主要研究者Lorenza Rimassa表示：“度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗晚期肝癌患者使总生存在5年内翻倍，这是相较索拉非尼的显著生存优势，并且随着时间的推移，这种优势变得更加明显。这些研究数据强化了这种新型双免疫治疗方案的使用，对于患有这一令人绝望的疾病的患者来说，是一个重要里程碑。”

钇-90微球治疗是一种选择性内放射治疗，通过血管或穿刺将放射性物质直接送达肿瘤内部，进行长时间照射，达到杀灭肿瘤的效果。这种治疗方法对肝功能影响小，创伤小，特别适用于直径小于8厘米的肝癌患者，有效率高达88%。

在2024年ESMO大会上，和誉医药公布的FGFR4抑制剂依帕戈替尼的最新研究成果，为肝癌后线治疗带来了新的希望。研究显示，在经ICIs和mTKIs治疗的FGF19过表达肝细胞癌患者中，依帕戈替尼220mg BID组的总体缓解率（ORR）达到44.8%，中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，中位无进展生存期（mPFS）达到5.5个月。

研究入组的患者中，高比例为“预后特征差”的群体。具体来看，220mg每日两次治疗组中，BCLC分期C期占比95%，意味着大部分都是晚期肝癌患者。该部分群体中，AFP≥400比例（预示着恶性程度更高）达到82.5%，并且77.5%的患者伴随肝外转移。64.9%的患者已经接受过至少两线治疗，85.1%的患者接受过ICI治疗，75.7%的患者接受过ICIs和mTKIs治疗，意味着大部分是现有治疗均失效的患者。

然而，在看似治疗更具挑战性的患者群体中，依帕戈替尼展现出了卓越的疗效：在依帕戈替尼220mg每日两次治疗组中，总ORR达到了36.8%。目前，针对经TKIs治疗后病情进展患者的二线疗法中，表现最好的纳武单抗联合伊匹木单抗组合ORR仅在32%左右，并且是在患者预后特征远优于依帕戈替尼临床的情况下取得的。

更重要的是，依帕戈替尼有望治疗免疫疗法和多靶点抑制剂均失效的患者。在2024年ESMO上公布的数据显示，接受过ICI和TKI治疗的患者中，220 mg每日两次的依帕戈替尼的总应答率达到了44.8%，mDoR为7.4个月，mPFS为5.5个月。对于预后特征更差的患者群体，依帕戈替尼同样展现了快速起效和深度缓解的特点，实属不易。参考过往免疫疗法二线疗法的关键临床，mPFS通常不超过3个月。

这也表明，在这类医疗需求尚未得到满足的患者群体中，依帕戈替尼有更大的潜力。同时，在安全性方面，依帕戈替尼也展现出了独特的优势，其不良反性类型与抗血管生成药物不同，在临床上更易于管理。

总体而言，依帕戈替尼在多个维度上展现的积极数据，不仅提供了一种全新的治疗机制来对抗肝癌，而且为未来开发多种联合治疗方案奠定了坚实的基础。这也意味着，它有望改变肝癌治疗格局，成为肝癌治疗下一个重大变革的中坚力量。

这些突破性进展表明，肝癌治疗正在向精准化、个体化方向发展。双免疫疗法、钇-90微球治疗和FGFR4抑制剂等新型治疗方法的出现，为肝癌患者带来了新的希望。随着研究的深入和临床应用的推广，越来越多的肝癌患者将从中受益，获得更长的生存期和更好的生活质量。