帕博利珠单抗在肾细胞癌治疗中的最新进展

帕博利珠单抗在肾细胞癌治疗中的最新进展

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肾细胞癌（RCC）是成人最常见的肾脏恶性肿瘤之一，手术切除是早期肾细胞癌的主要治疗方法。然而，对于高复发风险的患者，术后辅助治疗的选择一直较为有限。近年来，免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在肾细胞癌的治疗中展现出显著的疗效，为患者带来了新的希望。

帕博利珠单抗是一种抗程序性死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，抑制肿瘤细胞对免疫系统的逃逸机制。这种免疫检查点抑制剂能够激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而达到治疗癌症的目的。目前，帕博利珠单抗已被批准用于多种癌症的治疗，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等。

2021年，基于KEYNOTE-564试验中显著的无病生存期改善，帕博利珠单抗被批准作为肾细胞癌患者术后的辅助治疗方案。2024年4月，《新英格兰医学杂志》发表了题为“Overall Survival with Adjuvant Pembrolizumab in Renal-Cell CarCInoma”的研究，进一步证实了帕博利珠单抗在肾细胞癌治疗中的价值。

该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入994名参与者。手术后复发风险增加的透明细胞肾细胞癌受试者被随机分配至帕博利珠单抗组或安慰剂组。研究结果显示，帕博利珠单抗组与安慰剂组相比，在无病生存期方面有显著改善（风险比为复发或死亡0.72， 95%CI：0.59至0.87）。此外，帕博利珠单抗在总生存期方面也显示出显著优势，与安慰剂相比，死亡风险降低了38%（HR=0.62，95% CI：0.44~0.87，P=0.005）。在48个月时，帕博利珠单抗组的估计总生存率为91.2%，而安慰剂组为86.0%。

非透明细胞型肾细胞癌（nccRCC）占RCC的15%~20%，预后较差，目前缺乏有效的靶向药物和免疫治疗。近期，来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Martin H. Voss博士等研究人员报告了KEYNOTE-B61试验的最新结果，评估了帕博利珠单抗与仑伐替尼一线联合治疗晚期非透明细胞型肾细胞癌的安全性和有效性。

仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以同时抑制VEGF受体、FGF受体、PDGF受体、RET和KIT等多种与肿瘤血管生成、增殖和侵袭相关的信号通路。两种药物的联合使用可能产生协同或加成的抗肿瘤效果。

KEYNOTE-B61试验共纳入了158例未接受过全身治疗的晚期非透明细胞型肾细胞癌患者。截至2023年7月5日的数据分析显示，随访中位时间为22.8个月，全组患者的客观缓解率为50.6%，其中完全缓解率为8.2%，部分缓解率为42.4%，疾病控制率为82.3%，临床获益率为71.5%，中位缓解持续时间为19.5个月。全组患者的中位无进展生存期为17.9个月，中位总生存期尚未达到。12个月和18个月的无进展生存率分别为63.9%和48.1%，总生存率分别为81.6%和72.5%。

在安全性方面，帕博利珠单抗的不良事件发生率较高，但没有治疗相关死亡的发生。在KEYNOTE-564试验中，帕博利珠单抗组的严重不良事件发生率为20.7%，高于安慰剂组的11.5%，3级或4级不良事件的发生率也显著高于安慰剂组（18.6% vs 1.2%）。

在KEYNOTE-B61试验中，99.4%的患者出现了至少一种不良事件，70.9%的患者出现了3-5级不良事件，26.6%的患者因不良事件中断了任何治疗。最常见的治疗相关不良事件包括高血压、腹泻、甲状腺功能减退、蛋白尿、疲劳、手足综合征、声音嘶哑、食欲减退、恶心、体重下降等。58.2%的患者出现了免疫相关不良事件，其中9.5%为3-5级，13.9%的患者需要使用皮质类固醇治疗。

帕博利珠单抗在肾细胞癌的治疗中展现出显著的疗效，特别是在术后辅助治疗和与仑伐替尼的联合治疗中。这些研究结果为肾细胞癌患者提供了新的治疗选择，也为未来相关研究提供了重要参考。然而，帕博利珠单抗的不良事件发生率较高，临床应用中需要仔细权衡疗效与潜在风险。