同是降尿酸药，非布司他和别嘌醇有什么区别？该如何选择？
同是降尿酸药，非布司他和别嘌醇有什么区别？该如何选择？
在痛风和高尿酸血症的治疗中，别嘌醇和非布司他是临床上最常用的两种降尿酸药物。虽然它们的作用机理相同，都是通过抑制尿酸的合成来降低血尿酸水平，但在具体应用时存在一些差异。本文将从适用人群、药理作用、不良反应和安全性等方面对这两种药物进行详细对比，并给出临床用药建议。
适用人群的区别
非布司他的适应症主要适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。值得注意的是，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症患者。在慢性肾脏病患者中，非布司他尤其适用于四期或五期的患者。
别嘌醇的适应症更为广泛，适用于原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多引起的高尿酸血症。其使用剂量需要根据慢性肾脏病的分期进行调整：慢性肾脏病1-4期患者可以使用，但剂量有所差别；而慢性肾脏病5期患者则禁用此药。
两种药物的药理作用的区别
高尿酸血症是导致痛风的根源，而尿酸生成过多和排泄减少是血尿酸升高的两个主要原因。为了降低血尿酸水平，需要从根源入手，要么抑制尿酸的合成，要么减少其在体内的潴留。别嘌醇与非布司他都是通过抑制尿酸的生成来有效降低血尿酸水平。
但是，两者在药理作用上存在差异。别嘌醇主要通过抑制还原型黄嘌呤氧化酶，通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用，抑制体内新的嘌呤合成，从而减少尿酸的生成。
非布司他是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，不仅对还原型黄嘌呤氧化酶产生抑制，对氧化型黄嘌呤氧化酶同样具有抑制作用。因此，与别嘌醇相比，非布司他在抑制尿酸生成方面的作用更为强大。
不良反应和安全性的区别
别嘌醇最常见的不良反应是胃肠道反应。但是，别嘌醇有可能引发超敏反应，例如剥脱性皮炎，可能危及生命。这种反应与HLA-B-5801基因阳性有关，而中国人基因阳性率高达6%-8%。因此，在开始使用别嘌醇之前，有必要进行基因检测，若检测结果为阳性，应禁用别嘌醇。此外，对别嘌醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下的患者禁止使用。
非布司他并不引发超敏反应，它的代谢主要通过肝肾双通道进行，对肝肾的损伤较小。不过，非布司他的心血管风险性略高于别嘌醇。尽管非布司他在安全性方面表现更好，但使用时仍需谨慎，特别是正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者，以及既往对非布司他成分或任何辅料过敏的患者，应避免使用非布司他。
别嘌醇、非布司他如何选择？
基于两种药物的药理作用、有效性和安全性等方面的综合考量，专家建议在降尿酸和痛风的药物治疗中，首选别嘌醇。同时建议进行基因筛查，如果HLA-B-5801基因阳性，应避免使用别嘌醇；如果无法进行基因筛查，应详细询问患者的过敏史，并从较低剂量开始使用别嘌醇，以降低不良反应的风险。对于无法耐受别嘌醇或使用后尿酸水平仍未达标的患者，可以考虑换用非布司他。
非布司他主要通过肾脏和粪便双通道排泄，对于伴有慢性肾病的患者，非布司他是一个更好的选择。轻度至中度肾功能不全的患者在接受非布司他治疗时，通常无需调整给药剂量。对于肌酐清除率小于30 ml /min或接受透析治疗的慢性肾病患者，非布司他可作为首选药物。