高原红细胞增多症研究新突破：关键基因揭示疾病发生机制

高原红细胞增多症研究新突破：关键基因揭示疾病发生机制

引用

中国科学院

等

5

来源

1.

http://www.kmb.cas.cn/kyjz/202410/t20241018_7402592.html

2.

https://rs.yiigle.com/cmaid/1515214

3.

http://disease.91160.com/detail.html?id=5063

4.

https://www.jfdaily.com/news/detail?id=733978

5.

http://www.zgyydk.cn/CN/Y2024/V26/I8/755

高原红细胞增多症（High Altitude Polycythemia，HAPC）是长期居住在高原地区的人群中常见的一种血液系统疾病。近年来，随着基因组学和多组学技术的发展，科学家们在HAPC的发病机制和遗传基础方面取得了重要进展。

HAPC的主要特征是红细胞数量和血红蛋白水平异常升高，导致血液黏稠度增加。患者常出现头晕、头痛、乏力、心悸等症状，严重时可引发心脑血管事件。其发病机制与长期低氧环境密切相关，低氧刺激骨髓造血功能增强，导致红细胞过度生成。

近年来，多项研究表明，特定基因变异在HAPC的发生发展中起关键作用。其中，EPAS1和EGNL1基因的变异最为引人注目。

EPAS1基因编码低氧诱导因子-2α（HIF-2α），在低氧条件下调节红细胞生成。研究发现，藏族人群中EPAS1基因的特定变异使其在低氧环境下具有更强的适应性，能够更精确地调控红细胞生成，避免过度增生。这一发现不仅揭示了藏族人适应高原环境的遗传机制，也为HAPC的发病机制提供了新的线索。

EGNL1基因则通过调节HIF的稳定性来影响红细胞生成。研究显示，EGNL1基因的变异与HAPC的易感性相关，其功能异常可能导致HIF过度激活，从而促进红细胞过度生成。

此外，SENP1基因编码的蛋白酶也参与了HIF的调节过程。SENP1通过调控HIF的泛素化修饰，影响其降解速度，进而影响红细胞生成。研究发现，SENP1基因的变异可能通过改变HIF的稳定性，影响红细胞生成的调控机制，从而与HAPC的发生发展相关。

这些基因发现为HAPC的诊断和治疗提供了新的思路。通过基因检测，可以更准确地识别高风险人群，实现早期预防和干预。同时，针对这些关键基因的靶向治疗策略也在积极探索中，有望为HAPC患者带来更有效的治疗方案。

然而，目前的研究仍处于基础阶段，从基因发现到临床应用还有很长的路要走。未来需要进一步深入研究这些基因的具体作用机制，探索其与其他遗传和环境因素的相互作用，为HAPC的精准治疗提供更坚实的科学基础。

总之，高原红细胞增多症的基因研究进展为我们揭示了疾病发生的分子机制，为未来的精准医疗提供了新的方向。随着研究的不断深入，我们有理由相信，这一领域的突破将为高原地区居民的健康带来福音。