氯胺酮和VX-548：手术麻醉新宠儿

氯胺酮和VX-548：手术麻醉新宠儿

近年来，手术麻醉领域迎来重大突破。氯胺酮不仅在治疗抑郁症方面表现出色，还被应用于手术麻醉，有效减少患者的应激反应；而新型药物VX-548则因其高效镇痛效果，在急性疼痛管理中大放异彩。这些新技术的应用，不仅提高了手术安全性，也大大改善了患者的术后恢复体验。

氯胺酮（Ketamine），又译恺他命，是一种非阿片类静脉全身麻醉药，具有独特的镇痛作用。其化学结构属于苯环己哌啶衍生物，主要通过阻断NMDA受体发挥作用。氯胺酮在常温常压下呈白色粉末状，熔点266度，不可燃，水溶液呈酸性（pH值3.5～5.5）。

在医学应用中，氯胺酮主要用于手术麻醉和慢性疼痛治疗。它具有以下特点：

1. 起效快：静脉注射后5分钟内开始作用，肌肉注射约3-4分钟生效。
2. 维持时间短：主要药效持续25-30分钟（静脉注射）或12-25分钟（肌肉注射）。
3. 心血管抑制轻：不会显著抑制心脏功能和呼吸功能，适合心血管疾病患者。
4. 多重作用机制：除了NMDA受体拮抗作用外，还影响阿片受体和单胺转运蛋白。

然而，氯胺酮也存在一些副作用，如精神活性导致的幻觉、血压升高、肌肉震颤等。因此，它被列为管制药品，在美国属于第三级管制药物。

值得注意的是，氯胺酮在抑郁症治疗领域展现出巨大潜力。低剂量注射氯胺酮能够快速改善抑郁症状，效果可维持数天至两周。这一发现为抑郁症治疗开辟了新途径，未来氯胺酮或类似药物有望成为合法的抗抑郁用药。

VX-548（Suzetrigine）是Vertex Pharmaceuticals开发的新型口服选择性NaV1.8抑制剂，主要用于治疗中重度急性疼痛。NaV1.8是一种电压门控钠通道，在外周神经系统痛觉信号传导中起关键作用。VX-548通过高度选择性抑制NaV1.8，实现镇痛效果，与阿片类药物相比，不产生成瘾性。

在临床试验中，VX-548展现出显著的镇痛效果。一项针对腹部整形手术患者的3期临床试验显示，与安慰剂相比，VX-548组患者在48小时内的疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分也显著降低。

VX-548已获得美国FDA的快速通道资格和突破性疗法认定。2024年7月，FDA已接受其新药申请（NDA），并授予优先审查资格，预计将在2025年1月30日前完成审评。如果获批，VX-548将成为20多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。

氯胺酮和VX-548的出现，为手术麻醉和疼痛管理带来了新的选择。氯胺酮凭借其独特的镇痛作用和快速起效特点，在手术麻醉和抑郁症治疗中展现出重要价值。而VX-548作为首个高选择性NaV1.8抑制剂，有望改变急性疼痛的治疗格局。

这些创新药物的临床应用，不仅提高了手术安全性，改善了患者术后恢复体验，也为未来开发更多高效、安全的麻醉药物提供了新的研究方向。随着研究的深入，我们有理由相信，手术麻醉领域将迎来更多突破性进展，为患者带来更好的医疗服务。