Science：衰老为何会导致癌症？慢性炎症是关键，抗炎药物可逆转衰老的促癌作用

Science：衰老为何会导致癌症？慢性炎症是关键，抗炎药物可逆转衰老的促癌作用

西奈山伊坎医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊《科学》（Science）上发表了一项重要研究，揭示了免疫系统衰老与癌症发展之间的关键联系。研究发现，无论基质和肿瘤的年龄如何，免疫系统的衰老都会产生有害的炎症反应，从而推动癌症发展。更令人振奋的是，通过阻断特定的炎症通路（IL-1⍺/IL-1β），能够逆转衰老的促癌作用，为癌症预防开辟了新道路。

研究团队使用小鼠模型来研究衰老是如何影响癌症进展的。他们将肿瘤细胞注射到小鼠体内，观察到衰老小鼠的肺癌、胰腺癌和结肠癌比年轻小鼠生长得更快。然后，研究团队利用来自年轻或衰老小鼠的骨髓移植，模拟了免疫系统衰老的影响。结果发现，衰老的免疫系统加速了癌症生长，即使是在年轻老鼠身上。更值得注意的是，让免疫系统恢复年轻可以显著降低衰老小鼠的癌症生长。

具体来说，骨髓祖细胞样细胞来源的IL-1⍺是促进衰老增强的急性骨髓细胞生成反应的关键驱动因素，而这种急性骨髓细胞生成反应会促进免疫抑制。而在肿瘤发展的早期，用抗IL-1⍺抗体阻断这一信号轴，不仅可以减缓肿瘤的生长，还能使衰老小鼠的急性骨髓细胞生成正常化。此外，阻断IL-1β也有助于减少肿瘤进展，但联合阻断IL-1⍺/IL-1β，或使用阿那白滞素（Anakinra，IL-1R1拮抗剂）能够最有效地阻断肿瘤起始。

研究团队进一步确定了造血衰老通过下调DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）来增强IL-1⍺和IL-1β的产生。他们还检测了人类肺癌患者原代组织和血液样本，表明了这些机制在人类髓系细胞中的保守性，表达IL-1⍺的单核细胞来源的巨噬细胞的富集与年龄、较差的生存率和肿瘤复发相关。

论文通讯作者Miriam Merad教授表示，这项研究首次提供了强有力的证据，证明了由衰老的免疫系统引起的慢性炎症易导致癌症。研究不仅让我们对免疫衰老有了新的认识，也为未来的研究奠定了基础，包括探索免疫衰老与癌症和其他衰老相关疾病（例如心血管疾病和感染）的关系。

基于这些发现，研究团队已开启了一项早期临床试验，验证使用阿那白滞素（IL-1R1拮抗剂，通常用于治疗风湿性关节炎等炎症性疾病）靶向衰老免疫系统是否可以阻止癌症进展。这一发现为重新利用现有药物来预防癌症打开了大门，具有重要的临床应用前景。