癌症肿瘤的基因检测和靶向治疗是怎么回事？靶向治疗吃靶向药必需要做基因检测吗？

癌症肿瘤的基因检测和靶向治疗是怎么回事？靶向治疗吃靶向药必需要做基因检测吗？

近年来，随着肿瘤基因检测技术的进步、肿瘤精准治疗中各类靶点的持续探索，以及越来越多靶向药物的问世，新型抗肿瘤药物在肿瘤治疗领域呈现出蓬勃发展的态势。为了规范新型药物的选择与使用，最大程度发挥抗肿瘤新药的优势，同时尽可能减少治疗过程中的不良反应，国家卫生健康委员会自2018年起，每年都会定期更新并发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》，以此指导靶向药物的临床应用。

肿瘤基因检测：靶向治疗的基石

“肿瘤基因检测”是一种生物医学技术，通过分析个体基因序列、检测与肿瘤相关的基因突变，旨在寻找人体基因中可能增加罹患癌症等疾病风险的特定遗传变化。

基因检测作为医学领域的一项新兴技术，是癌症患者进行靶向治疗的重要基石，可实现组织溯源，为肿瘤的预防、早期诊治带来了新的希望，原则上，大多靶向药需要经过靶点基因检测，确认患者的适应证后方可使用。

肿瘤基因检测的主要作用：明确肿瘤诊断、指导靶向治疗、指导免疫治疗、监测治疗效果、肿瘤预后判断、事关某些抗癌药的报销。

2024版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》更新内容

根据最新的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2024版)》，针对十三大常见癌种，主要更新以下内容：

1.肺癌

与往年类似，肺癌依然是新型抗肿瘤药物研发的“主战场”之一，今年的《指导原则》主要更新了以下内容：

• 在ROS1融合药物方面：新增了瑞普替尼、安奈克替尼。
• 在ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因融合药物方面：新增了依奉阿克。
• 在MET ex14药物方面：新增了卡马替尼、特泊替尼、伯瑞替尼。
• 在免疫治疗药物方面：新增了依沃西单抗(全球首个获批上市的靶向VEGF/PD-1的双特异性抗体药物)、贝莫苏拜单抗。
• 删除了莫博赛替尼(mobocertinib)，该药目前已在中国市场退市。

2.胃癌

• 在免疫治疗药物方面：新增了帕博利珠单抗(首个推荐与曲妥珠单抗联合，用于治疗HER2阳性胃癌的免疫药物)、替雷利珠单抗、舒格利单抗、卡度尼利单抗(首个推荐用于治疗胃癌的PD-1/CTLA-4双特异性抗体)。
• 在ADC药物方面：新增了德曲妥珠单抗，用于HER2阳性胃癌的治疗。

3.食管癌

主要更新了一款PD-L1抑制剂——舒格利单抗。

4.胆管癌

主要更新了两款免疫治疗药物，即帕博利珠单抗、度伐利尤单抗。

5.肾癌

新增一款VEGFR/PDGFR(血管内皮生长因子受体/血小板衍化生长因子受体)抑制剂——伏罗尼布，该药已于2023年6月在我国获批上市，与依维莫司联合用于治疗既往经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)。

6.乳腺癌

今年共新增三款乳腺癌药物：

• 特瑞普利单抗：已获批上市，与紫杉醇白蛋白结合型联合，作为PD-L1阳性复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗;
• 恩替司他：用于经内分泌治疗复发或进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗;
• 帕妥珠曲妥珠单抗：已进入医保目录。

7.宫颈癌

今年共新增两款宫颈癌免疫治疗药物：

• 索卡佐利单抗：适用于既往经含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌;
• 赛帕利单抗：全球首个全人源抗 PD-1 单抗，适用于既往经含铂化疗失败的复发或转移性PD-L1阳性宫颈癌。

8.卵巢癌

新增贝伐珠单抗+奥拉帕利，二者联合作为成人同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌的维持治疗。

9.黑色素瘤

新增妥拉美替尼，它是全球首个同时也是目前唯一获批用于PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤的药物，并已进入医保范畴。

10.甲状腺癌

新增药物为塞普替尼，用于晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌的治疗(≥12岁患者)。

11.泛实体瘤

泛实体瘤领域新增药物为帕博利珠单抗，适用于成人不可切除或转移性高度微卫星不稳定(MSI-H)、基因错配修复缺陷(dMMR)的晚期实体瘤。

12.淋巴瘤

淋巴瘤领域新增两款药物：

• 格菲妥单抗：适用于成人既往接受过≥2线线系统治疗的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)。
• 戈利昔替尼：适用于成人既往接受过≥1线系统治疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，并已被纳入医保范畴。

13.多发性骨髓瘤

主要新增两款治疗药物：

• 泽沃基奥仑赛(CAR-T细胞疗法)：用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。
• 特立妥单抗：全球首创的即用型皮下注射双特异性抗体，用于骨髓瘤的治疗。

所有靶向药都需进行基因检测才能用吗

并非所有靶向药使用之前都需要进行基因检测。根据国家卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2024版)》，指出抗肿瘤药物临床应用需在病理组织学确诊后或基因检测后，方可使用。其中也罗列了需要或不需要癌症基因检测常用小分子靶向药物+大分子单克隆抗体类药物。但这份指导原则仅覆盖了国内已上市的靶向药，医学部小编针对几类常见癌种，为大家做了详细盘点，详见下表。

表1 各类癌种需要/无需进行基因检测的靶向药一览表

肿瘤基因检测作为一项新兴技术，为肿瘤的预防、诊断和治疗带来了新的希望，是肿瘤精准诊治的基石。随着技术的不断发展，肿瘤基因检测在肿瘤学领域的范围和应用正在不断扩大，旨在提高癌症患者精准医疗的疗效。

不过需要注意的是，肿瘤基因检测虽好，但需要根据患者实际情况、临床需求进行合理选择。此外，患者个体情况或检测目的不同，其选择基因检测的平台、检测样本、检测项目等也会有一定的个体差异。

好消息是，目前我国部分省市(如北京、福建、山东、吉林等)已将基因检测项目纳入医保范畴，大大减轻了肿瘤患者的负担。