染色质重塑与成体干细胞命运决定
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染色质重塑与成体干细胞命运决定
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澎湃
1.
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染色质重塑是染色质结构的动态变化过程,通过ATP水解产生能量,对核小体进行位置或组分的改变,以此调节染色质的可及性,进而调控基因表达、DNA复制及DNA损伤修复等过程。近日,南昌大学类器官研究院赵冰教授团队在《细胞再生》发表了题为“Chromatin remodeling in tissue stem cell fate determination”的综述文章,系统阐述了染色质重塑复合物在成体干细胞命运决定中的作用机制。
染色质重塑复合物的分类与功能
真核生物中的染色质重塑复合物可以根据其ATP水解酶外的其他亚基的结构与功能差异分为四类:SWI/SNF、ISWI、CHD和INO80。这些复合物通过消耗ATP实现DNA绕核小体组蛋白位移,从而调控染色质的可及性,造成核小体沿DNA的滑动、组蛋白的排出和组蛋白变体的置换等不同结果,进而对基因的转录进行选择性的调控。
染色质重塑复合物在成体干细胞中的作用
成体干细胞作为机体中的重要细胞来源,在维持组织的稳态与损伤修复中发挥重要作用。染色质重塑因子通过调控成体干细胞的基因表达,指引其干性维持与谱系分化方向,进而影响组织器官的稳态维持与疾病发生。经典的成体干细胞包括造血干细胞、肠道上皮干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞等。
研究意义与展望
总体而言,染色质重塑复合物在参与不同组织成体干细胞命运调控的过程中调节不同的基因转录过程,发挥独特的功能。深入研究不同染色质重塑因子在更多成体干细胞的命运决定中的作用,将为解决成体干细胞中染色质重塑因子功能障碍引发的组织稳态失调、发育性疾病以及癌症提供新的临床治疗靶点。
赵冰,南昌大学、第一附属医院双聘教授,南昌大学类器官研究院执行院长。研究成体干细胞命运决定机制,发展类器官培育新策略。
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