中国科学院团队在TCR筛选鉴定与免疫治疗研究取得重要进展

中国科学院团队在TCR筛选鉴定与免疫治疗研究取得重要进展

引用

中国科学院

1.

http://www.im.cas.cn/gflab/kxyj/dbxcg/myzl/

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。中国科学院研究团队在TCR筛选鉴定与TCR免疫治疗策略研究方面取得了一系列重要成果，为实现靶向KRAS突变的免疫治疗突破提供了重要基础。

中国科学院研究团队致力于TCR筛选鉴定与TCR免疫治疗策略研究。建立了包括T细胞表位鉴定与特异性T细胞功能评价技术平台，建立了覆盖90%以上中国人群遗传背景的HLA-A转基因小鼠平台，单细胞TCR筛选技术为特色的TCR筛选技术体系和TCR-T细胞功能研究及肿瘤抑制活性评价体系（2021, Frontiers in Immunology）。

图1. T细胞免疫研究技术平台

研究团队筛选获得了特异性靶向肿瘤KRAS-G12V突变的TCR，并进一步阐明了TCR识别KRAS突变的结构基础，小鼠荷瘤实验表明该TCR-T具有显著的肿瘤抑制活性，为实现靶向KRAS突变的免疫治疗突破提供了重要基础（2023, Nature Communications）。目前该项目已经转让正在开展临床前研究，目前正在与医院合作开展研究者发起的探索性临床研究。

围绕中国人群主要HLA亚型，对KRAS突变抗原以及MAGE-A4、HPV-E6抗原等的HLA-A11和-A24限制性表位进行了鉴定及特异性TCR筛选和功能研究（2024 Molecular Immunology），为肿瘤免疫治疗新策略开发提供了重要基础。针对HLA-A11遗传背景的MAGE-A4抗原特异性TCR-T细胞治疗项目于2024年 12月23日启动探索性临床研究用于滑膜肉瘤等的治疗。

图2. KRAS突变特异性TCR识别机制与肿瘤免疫治疗