Encorafenib联合疗法治疗结直肠癌取得突破性进展
Encorafenib联合疗法治疗结直肠癌取得突破性进展
近日，《自然医学》发表了一项重要研究，显示Encorafenib联合西妥昔单抗治疗BRAF V600E突变结直肠癌取得显著疗效。这项名为BREAKWATER的3期临床试验结果表明，该联合疗法可使患者客观缓解率提升至60.9%，为这类难治性癌症患者带来了新的希望。
什么是BRAF突变
BRAF基因是一种丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞质蛋白激酶，参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。当BRAF突变发生时，会导致细胞不受控制的生长和增殖，从而引发癌症。BRAF V600E突变是多种癌症的关键驱动因素之一，常见于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等。
临床试验结果
BREAKWATER（NCT04607421）研究旨在评估Encorafenib联合西妥昔单抗联合或不联合标准化疗用于BRAF V600E突变结直肠癌患者的疗效。研究共纳入479名患者，其中236名被随机分配到实验组，243名被随机分配到对照组。
结果显示：实验组确认客观缓解率（cORR）为60.9%，3例患者达到完全缓解（CR），64例患者部分缓解（PR），31例患者病情稳定（SD）。对照组确认客观缓解率（cORR）为40.0%，2例患者完全缓解，42例患者部分缓解（PR），34例患者病情稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）分别为13.9个月和11.1个月。实验组中位总生存期无法估计，对照组为14.6个月。
Encorafenib的作用机制
Encorafenib是一种高选择性、ATP竞争性小分子BRAF抑制剂，在表达BRAF V600E的肿瘤细胞中具有抗增殖和凋亡活性。与其他已批准的BRAF抑制剂相比，Encorafenib具有更长的药效学活性。2024年12月，美国FDA已加速批准Encorafenib联合西妥昔单抗和mFOLFOX6方案用于具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
典型病例
一名77岁男性患者，因上腹部疼痛就诊，检查发现升结肠壁增厚，局部淋巴结肿胀，升结肠周围有一个肿瘤。手术治疗后进行辅助化疗，基因分析证实存在BRAF V600E突变。接受Encorafenib联合西妥昔单抗治疗12周后，淋巴结转移明显缩小，且癌胚抗原（CEA）水平保持在正常范围内。
结语
据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据显示，我国2020年结直肠癌的新发病例数达到了56万例，死亡病例达29万例，已成为国内高发肿瘤。随着诊治技术的发展和早期发现率的提高，肠癌疗效已经得到了显著提升。Encorafenib联合西妥昔单抗的治疗方案是BRAF V600E突变结直肠癌患者一种非常有希望的治疗选择，相信在各种新方案与新药不断上市的情形下，结直肠癌患者的治疗选择将会得到有效突破。
参考文献：