设立疗效门槛！FDA起草减肥药开发指南

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设立疗效门槛！FDA起草减肥药开发指南

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https://www.phirda.com/artilce_37620.html?module=trackingCodeGenerator

2025年1月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份关于减重药物开发的指南草案，这份长达21页的文件对减重药物的临床试验设计、患者选择标准、疗效评估等方面提出了详细建议。这一指南的出台，不仅为制药企业提供了明确的研发方向，也为减重药物市场的未来发展设定了新的标准。

指南草案要点解读

这份名为《Obesity and Overweight: Developing Drugs and Biological Products for Weight Reduction》的指南草案涵盖了四大核心主题：临床背景、成人及儿童患者减肥药物评估、统计考量等。以下是其中几个关键点：

BMI标准的细分：草案进一步细分了成人和儿童超重和肥胖的BMI标准。对于成人患者，BMI≥30 kg/m²或伴有至少一种合并症时BMI≥27 kg/m²的个体将被纳入二期试验；而三期试验则增加了BMI>40 kg/m²的严重肥胖样本。儿科患者也有相应的BMI标准，并鼓励尽早开展相关研究。
明确疗效门槛：草案首次明确了未来减肥药物的最低疗效门槛。在维持剂量下使用一年后，与安慰剂组相比，患者体重降低至少5%，且具有统计学差异，便可视为有效。这一标准虽然远低于市场上部分已批准药物所实现的15%-20%减重效果，但对于后续竞品而言是一个重要的参考基准。此外，次要终点方面，草案建议将血压、血脂、空腹血糖的变化以及针对糖尿病患者的A1C指标等代谢指标纳入评估标准。
试验规模要求：安全性数据库需包含至少3,000名试验对象，其中至少1,500名接受安慰剂治疗，研究周期至少为1年，以确保有足够的统计能力检测不良事件。推荐的样本量将提供80%的统计效力，以95%的置信度检测到不良事件发生率大约增加50%，而安慰剂组的不良事件发生率为3%（即4.5%对3%）。
特殊监测要求：对于可能带来心脏风险的药物，开发项目可能需要进行心血管结局试验。对于直接作用于血清素（5-HT）受体系统的实验药物，开发项目应包括使用连续超声心动图评估心脏瓣膜病变的风险。
数据处理方法：面对不可避免的数据缺失问题，草案提倡采用合理的插补方法，并通过敏感性分析来评估结果对假设变化的稳健性。

减重药物市场现状与未来展望

近年来，随着肥胖症及其相关健康问题的日益严重，减重药物的研发成为了业内焦点。据巴克莱银行预计，到2030年全球减重药物市场规模有望突破1500亿美元。

在千亿市场诱惑下，加上司美格鲁肽和替尔泊肽等已上市产品的商业化成功，全球药企纷纷投身减重药物研发。据统计，目前全球在研减重疗法超过115种，其中61项处于1期阶段，46项处于2期临床阶段，8项处于3期临床阶段。GLP-1RA作为被广泛验证的成熟靶点，相关研发占比高达36%。此外，胰淀素类似物、胃和胰脂肪酶抑制剂、阿片受体拮抗剂、大麻素受体抑制剂等新兴疗法也在不断涌现。

目前，全球减重药物研发主要集中在三个方面：拼靶点、拼剂型、拼疗效。例如，司美格鲁肽与替尔泊肽推出了口服版本；辉瑞、安进、Viking、Zealand、Hanmi等公司也在积极开发疗效更优的产品。同时，企业也在寻求差异化策略，如减重增肌、拓展MASH、心衰等适应症、限制胰岛素抵抗等。

值得一提的是，一些企业正在尝试解决GLP-1激动剂停用后的体重反弹问题。例如，Fractyl Health开发的Rejuva GLP-1利用AAV载体在胰岛β细胞中增加GLP-1的表达，目前仍处于临床前阶段。