防止6成患者走向肝硬化，治疗“脂肪肝”的重磅新药已在路上

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防止6成患者走向肝硬化，治疗“脂肪肝”的重磅新药已在路上

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代谢相关非酒精性脂肪性肝病（MAFLD）已成为我国最常见的慢性肝病，15%的患者会发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。今年3月，Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra获FDA批准，成为首个MASH药物。勃林格殷格翰的Survodutide获得CDE突破性疗法认定，疗效显著优于全球首款，实现高比例肝纤维化逆转。

乙肝之后，代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病（MAFLD）已成为我国最常见的慢性肝病，这类型肝病早期无明显临床症状，但随后会发展为非酒精性脂肪性肝炎（MASH），患者将面临纤维化和炎症挑战，不进行干预治疗，15%的患者会发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。

一直以来全球针对MASH的治疗药物都处于空白状态，今年3月，Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra（瑞司美替罗片）获FDA批准作为首个MASH的药物，解决了MASH患者群体基本上无药可用的状态。

目前，全球仅上新这一款药物，而我国尚未有相关药物获批。不过好消息是，勃林格殷格翰Survodutide获CDE突破性疗法认定，疗效显著优于全球首款，实现高比例肝纤维化逆转——用药治疗48周后，防止6成患者走向肝硬化，同时高比例的患者MASH无恶化及肝脂肪含量显著减少，为潜在同类最优药物，上市后将惠及国内日渐增长的数千万患者群体。

脂肪肝与MASH

FLD 简称脂肪肝，是一组由易感基因、表观遗传、饮食和生活方式等多因素复杂作用所致的高度异质性疾病。全球100个成年人中，就有20～30个脂肪肝患者，它的罪魁祸首其实不是脂肪，脂肪肝与不良的饮食习惯、生活习惯以及相关疾病都密切相关。

脂肪肝有以下（表2所示）几类临床分型，其中酒精性肝病和代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）最为常见，MAFLD影响全球约1/3的人口，而且随着肥胖和2型糖尿病(T2DM) 的流行（也是其致病因素），全球 MAFLD 患病率和发病率持续增高。

MAFLD早期通常无明显临床症状，随后可发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称MASH）——即一种以炎症和纤维化为特征的肝脏疾病。MASH通常情况下起病隐匿且缓慢，且通常无症状，多于常规检查过程中无意发现，通常情况下难以自发缓解，在早期无干预的情况下进展为肝纤维化的风险很高，大约有15%的患者会发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。

最新数据显示，我国一般成年体检人群中肝脏脂肪变性、严重肝脏脂肪变性、进展期肝纤维化和肝硬化的发病率分别为44.39%、10.57%、2.85%和0.87%。

预计至2030年，中国MAFLD患病人数可达3.1458亿，患病率22.2%；MAFLD中的更严重类型——MASH的患病人数达0.48亿例，患病率3.4%，MASH相关死亡人数预计将达到163,920例，目前MAFLD/MASH已经成为我国面临的重大公共卫生挑战。

预计至2030年我国的MAFLD/MASH患者情况

如上述所述，MASH是导致慢性肝病，甚至是肝癌的罪魁祸首之一。MASH的治疗目标在于改善胰岛素抵抗，延缓肝纤维化的进展，减少肝癌发生，从而延长患者寿命，改善生活方式（如控制饮食、减重、加强体育锻炼等）是MASH的一线治疗策略，但现实情况是，能够坚持健康生活方式的人寥寥无几，因此，药物治疗是必不可少的一环。

MASH治疗的两个关键指标（FDA对新药的要求）是：在III期临床试验中证明，纤维化（从F0或无纤维化到F4完全型肝硬化）一期改善且MASH无恶化，或者MASH消退且纤维化无恶化。

重磅新药，高比例逆转纤维化

MASH的患者基数相当庞大，亟需能够逆转或阻止MASH病程进展的药物治疗，继全球首款新药Rezdiffra（瑞司美替罗片）在今年3月获FDA批准后，勃林格殷格翰宣布，胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂survodutide(BI 456906)获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，拟用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 的治疗。

此次突破性疗法认定是基于其II期临床试验，试验旨在评估每周皮下注射survodutide对伴有或未伴有2型糖尿病的MASH及（F1，F2，F3期）纤维化成人患者的治疗效果。试验达到其主要、关键次要终点和所有其他终点。

图源：pexels