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哺乳期女性如何选用精神科药物?

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哺乳期女性如何选用精神科药物?

引用
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来源
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http://www.360doc.com/content/24/1125/06/80274123_1140333346.shtml

哺乳期女性如果需要服用精神科药物,不仅要考虑药物对母亲的影响,还要考虑药物对婴儿的影响。本文将从药物的哺乳安全性评价指标、具体药物的安全等级、以及各类精神科药物在哺乳期的使用建议等方面,为读者提供专业的指导和帮助。本文原始发表时间为2024年11月25日。

世界卫生组织(WHO)推荐母乳喂养,而且研究已经证明母乳喂养对孩子和母亲都有好处。然而,如果母亲罹患精神障碍需要服用精神科药物,哺乳期女性药物使用的风险主要来自于药物的乳汁转运,可能会随着母乳而进入婴幼儿体内,从而对宝宝产生潜在的影响。

所以 ,哺乳期用药不仅要考虑药物对母亲的影响,还要考虑药物对婴儿的影响,这就需要专业医生权衡利弊,评估疗效与安全性,综合考虑多重因素后制定出最佳的治疗方案。患者和家属切勿自行决定,一定要到专业医院就诊。

药物的哺乳安全性评价

RID指标

相对婴儿剂量(RID)是评价药物哺乳安全性的一个很有用的指标。该指标由 WHO制定,定义为婴儿从母乳中摄入的活性药物RID剂量与母亲摄入剂量的比值,一般情况下RID<10% 视为相对安全的,RID<5% 时推荐母乳喂养。

药物哺乳安全性(L分级)

美国儿科学教授Thomas W. Hale提出的哺乳期药物危险分级系统。该系统将药物的哺乳安全性由高至低分为五个等级,每两年更新一次,为临床提供了重要的参考。

  • L1(最安全):大样本随机对照研究,没有证实对新生儿有危害或者危害甚微。
  • L2(比较安全):小样本随机对照研究,有危害性的证据很少。
  • L3(中等安全):没有在哺乳期进行对照研究,但喂养婴儿出现很轻微的非致命性副作用,可能存在危害性。
  • L4(可能有害):有明确的危害性证据。
  • L5(禁用):已证实对婴儿有明显的伤害,禁用。

避免使用哺乳期安全性低的药物。

尽量选用相对婴儿剂量(RID)<10%,尤其是 <5% 的药物。

尽量选用药物哺乳安全性【L 分级】更高的药物。

可通过乳汁进入婴儿体内的精神科药物,需要密切监测。

哺乳期女性患者服用精神科药物对婴儿的安全性

抗精神病药:

哺乳期妇女服用抗精神病药物,婴儿吃母乳后会出现肌张力增高、动眼危象、扭转痉挛等锥体外系不良反应,但停止哺乳后不再发生。

目前评估精神病药物哺乳安全性的研究较少,符合FDA及国际泌乳顾问组织(International Lactation Consultant Association,ILCA)标准者更少,大多数AP的哺乳安全性仍缺乏可靠数据支持。

喹硫平(L2,RID 0.02%~0.1%)哺乳期安全性最高首选。

其次选择奥氮平(L2,RID 0.28%~2.44%)。

再次考虑氯氮平(L3,RID 1.33%~1.44%)和阿立哌唑(L3,RID 0.7%~6.44%)。但考虑到潜在的风险,尽量避免使用氯氮平。

已发表且符合标准的几项小规模研究的结果中精神病药物的RID分别为:喹硫平0.02%~0.16%,奋乃静0.1%,氟哌噻吨0.5%,奥氮平0.47%~0.74%,利培酮 4.3%~4.7%,氨磺必利 6.1%~10.7%,阿立哌唑 8.3%。

哺乳期精神病药物暴露的婴儿最常见不良反应是镇静、易激惹、震颤、失眠,也可出现喂养困难、运动障碍等。此外,孕期及哺乳期持续氯氮平暴露的婴儿可出现粒细胞缺乏症。因此,哺乳期应尽量避免使用利培酮、氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平及其他证据不足的精神病药物。在常用的非典型抗精神病药中,奥氮平、喹硫平哺乳期安全性较高。

抗抑郁药:

SSRIs药物中一个普遍共识是舍曲林(L2,RID 0.4%~2.2%)安全性最好应该首选药物、其次是帕罗西汀(L2,RID 1.2%~2.8%)哺乳安全性较高。氟西汀(L2,RID 1.6%~14.6%)半衰期较长,婴儿血药浓度可能较高;西酞普兰(L2,RID 3.56%~5.37%)在使用时可观察到婴儿出现睡眠障碍,随减量而消失。氟伏沙明(L2,RID 0.3%~1.4%)哺乳期妇女原来禁用,最新数据安全性并不低,有待于进一步考证。

SSNRIs作为二线药物,度洛西汀(L3,RID 0.1%~1.1%)安全性也相对较高,度洛西汀可以作为二线药物中首选药。文拉法辛的RID(L2,RID 7-8% )相对较高,因此不推荐药物作为治疗第一选择。

明确禁止使用多塞平(L5,RID 0.32%~3.0%),喂哺母乳的女性患者应避免服用多塞平,因为此前已经观察到婴儿会出现严重的不良反应(呼吸抑制、呕吐和镇静)。吗氯贝胺(L4,RID 3.4%)的L分级为4,仅略优于多塞平,也应禁用。

由于缺乏数据,阿戈美拉汀、伏硫西汀西汀不推荐在哺乳期的女性患者使用。

表1 抗抑郁药的L分级和RID

总之,抗抑郁药在精神药物中属于哺乳安全性比较理想的,在婴儿体内含量很低或检测不到,副作用很少见。其中,舍曲林可作为首选,其次是帕罗西汀、度洛西汀或曲唑酮。唯一禁用于哺乳期的抗抑郁药是多塞平。

心静稳定剂:

哺乳期使用丙戊酸钠(L4,RID 0.99%~5.6%)、拉莫三嗪(L2,RID 3.4%~7.8%)安全性较高。在哺乳期使用丙戊酸钠似乎是相对安全的,它进入乳汁的剂量很小。

禁用锂盐(L4,RID 0.87%~30%)。由于乳汁中的锂盐水平接近母亲血清中的水平,婴儿吃母乳后可发生肌张力减退、昏睡、发绀等。为安全起见,母亲服用锂盐期间应停止母乳。哺乳期若使用卡马西平、丙戊酸盐,应定期监测婴儿的肝功能。

镇静催眠药

地西泮在代谢过程中与胆红素之间的竞争,可能导致神经性损害甚至胆红素脑病,同时,母亲停止使用苯二氮䓬类药物后,婴儿可能会出现戒断症状。

苯二氮䓬类药物:哺乳期首先劳拉西泮(L3,RID 2.6%~2.9%)。因为它的半衰期相对较短,且缺乏活性代谢物。

非苯二氮䓬类药物:唑吡坦(L3,RID 0.02%~0.18%)在母乳中浓度很小,也可用于母乳喂养。

总之,进行母乳喂养的女性在使用精神科药物时,由于许多药物可随乳汁进入婴儿体内,尽管有的药物在乳汁中浓度很低,但是新生儿肝肾功能不够健全,血浆蛋白含量少,不能与药物充分结合,造成血液中游离型药物浓度较高,从而会影响到新生儿,比如长期服用镇静催眠药物可引起小儿嗜睡和生长发育缓慢,甚至影响认知功能。另外,有些药物可能会影响乳汁分泌。因此,对于哺乳期女性的用药问题,更要慎重考虑。需要密切监测婴儿的反应,特别是出现镇静、易激惹、震颤、失眠等症状。没有任何一种精神药物对胎儿的发育是绝对安全的。因此,在原则上不主张在孕期使用精神科药物。但可以给患者及其家属以风险—效益分析,包括评价疾病对母亲、胎儿和家庭的潜在影响,帮助患者及其家属权衡利弊得失而定夺。


(图片来源网络,如有侵权联系删除。)

参考文献:

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2.厉星,赵蕊,应苗法.精神药物在妊娠期使用的安全性探讨[J].中国医院药学杂志,2021,41(8):860-866.

3.Kamińska-Sobczak A, Gawlik-Kotelnicka O, Strzelecki D. Use of psychotropic medications during lactation - practical guidelines for psychiatrists. Psychiatr Pol. 2022 Jun 30;56(3):493-508. English, Polish. doi: 10.12740/PP/134254. Epub 2022 Jun 30. PMID: 36342981.

4.郑彩虹等.妊娠期哺乳期用药手册.北京:人民卫生出版社,2023:56-62,143-146.

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