甘肃中医药大学揭示降血糖方剂“黄芪-葛根药对”对阿尔茨海默病的潜在作用机制
甘肃中医药大学揭示降血糖方剂“黄芪-葛根药对”对阿尔茨海默病的潜在作用机制
【研究背景】阿尔茨海默病（AD）是一种普遍且慢性的神经退行性疾病。其特征是全面的痴呆，包括记忆障碍、失语症、失用症、失认症、视觉空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为异常。全球大约有4600万患者患有AD，中国拥有最多的老年痴呆患者。尽管进行了多项科学研究，但美国食品药品监督管理局仅批准了一种药物：阿杜卡努单抗。因此，需要研究开发新的抗AD治疗方法。
研究设计与方法
研究团队采用转基因秀丽隐杆线虫（C. elegans）模型来评估降血糖中药复方对阿尔茨海默病的治疗效果。具体使用了以下几种转基因株：
- CL4176：由淀粉样β蛋白（Aβ）1-42聚集体导致的瘫痪模型
- CL2355：用于检测5-羟色胺（5-HT）引起的毒性及神经退行性病变
- CL2006：表达Aβ的转基因株
- BR5270：表达tau蛋白的转基因株
通过ELISA法检测蛋白质表达，并结合网络药理学分析作用机制。同时，利用传统中医药继承支持系统平台（TCMISS）研究降血糖中药复方的处方模式、核心药物及最佳组合。
研究结果
1. 降血糖中药复方对秀丽隐杆线虫CL4176株的抗AD效应
研究团队测试了16种降血糖中药复方对Aβ诱导的线虫瘫痪的保护作用。结果显示，所有复方均能降低瘫痪比例，其中TQJT、JQJT、SJZK、XKL和KLN的效果与阳性对照组相似（p > 0.05）。PT50（导致一半线虫瘫痪所需时间）作为评价指标，PT50越长表明抗AD效果越显著。
2. 降血糖中药复方对阿尔茨海默病的核心基因影响
通过网络药理学分析，发现多个潜在核心靶点，如AChE、BCHE、BDKRB2等。PPI网络分析显示，PPARG、AChE、PTGS2和MPO等基因可能是关键靶点。信号通路富集分析表明，与GPCR相关的通路被核心靶点显著富集。
3. 中药复方的四气五味和归经研究
通过TCMISS平台分析58种降血糖中药复方，发现主要强调“寒”性和“温”性，五味以“甘”味为主。黄芪、地黄、黄连、天花粉和葛根是使用频率最高的药物。脏腑关联方面，肺、脾、肾、胃、心和肝是最常涉及的脏腑。
4. 黄芪-葛根配对的优化研究
研究发现黄芪-葛根以2:1比例组合时，抗AD效果最佳。该配比能显著减少线虫瘫痪比例，降低Aβ沉积，抑制ACE1和COX-2蛋白表达。
结论与讨论
研究首次证实了一些降血糖的中药复方对AD具有一定的保护作用，特别是黄芪-葛根2:1配比显示出显著效果。这些复方可能通过调节神经递质相关分子功能，改善胆碱能神经递质传递，从而对抗AD进展。研究结果为中医药在防治AD方面的应用提供了新的思路和科学依据。