奥马珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的疗效和安全性
奥马珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的疗效和安全性
慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种常见的皮肤病，其临床表现为反复出现的荨麻疹、血管性水肿或两者兼有。据统计，CSU在全球的发病率为1%，约 20-50% 的患者患病时间超过 5 年，严重影响患者的生活质量、睡眠和工作，并造成心理问题。
自2014年以来，奥马珠单抗已在一些国家（包括我国）获批用于治疗CSU。有研究显示，奥马珠单抗用于抗组胺药物耐药的荨麻疹患者疗效显著，但已有的随机对照试验（RCT）剂量、治疗方案和治疗观察时间均不同，导致CSU患者使用奥马珠单抗的临床治疗证据质量参差不齐。因此，本研究使用荟萃分析（MA）和试验序贯分析(TSA)，系统评价（SR）了不同剂量和方案的奥马珠单抗治疗CSU的稳定性、疗效和安全性。
研究方法
研究者全面检索了Cochrane、OVID MEDLINE、Embase 和Web of Science 从1900年到2023年1月收录的关于奥马珠单抗与安慰剂治疗 CSU 的随机对照试验（RCT）。研究结果应包括以下至少一项：7日荨麻疹活动度评分为零（UAS7 = 0）、UAS7 ≤ 6、每周瘙痒严重程度评分最小重要差异（ISS7 MID）应答者百分比、无血管性水肿负担天数百分比和不良事件（AEs）。此外还检索了临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）。
使用 R4.1.3 "meta " 软件包进行 MA 分析。相对危险度（RR）和平均差（MD）分别计算计数和连续性数据，置信区间（CI）为95% 。由于各研究的治疗方案存在异质性，因此选择随机效应模型来整合RR或MD，以提高结果的普遍性。采用Cochrane 's Q和I2检验评估试验间的异质性。当 P< 0.1，I2>0%，表明存在异质性（0% <I2< 30%：最小异质性；30% ≤I2< 50% ：中等异质性 ；50% ≤I2<75%：显著异质性；I2≥75%：相当大的异质性）
研究结果
研究纳入12项奥马珠单抗治疗CSU的研究，纳入人群的平均年龄为40.39岁，女性占70.36%。8项RCTs研究报告了血管性水肿的发生率，有38.86%的患者出现了血管性水肿。奥马珠单抗组的总患者损失率为10.9%，安慰剂组为17.8%。
1.UAS7 = 0 应答者百分比
9项研究（n = 2036 ）纳入了 UAS7= 0 的数据。结果显示，接受奥马珠单抗治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者在疗效上有显著统计学差异[RR=4.64，95% CI (3.38，6.37)，I2= 14%]（表 1）。
2.无血管性水肿负担天数百分比
4项研究对885名患者的结果进行了评估。结果显示，与安慰剂相比，奥马珠单抗可显著改善血管性水肿[MD=3.15，95% CI(0.10, 6.19)，I2= 46%]（表1）。
3.UAS7 ≤ 6 应答者百分比
6项研究（n=1634），评估了UAS7 ≤ 6 应答者百分比。具体而言，汇总RR为3.05 [95% CI (2.46, 3.78),I2= 30%]（表1）。根据偏倚风险进行亚组分析时，未发现低风险组的干预效果有增加迹象(亚组差异检验：P=1)。
4.ISS7 MID应答者百分比
5项研究随机选取1609例患者，评估ISS7 MID应答者的百分比。研究显示，奥马珠单抗组的疗效显著[RR=1.50, 95% CI(1.36, 1.66)，I2= 33%]（表1）。虽然不同剂量的奥马珠单抗没有亚组差异，但显示出剂量依赖性，其中以300mg奥马珠单抗的疗效最佳（亚组差异检验：P = 0.40）。
5.安全性
纳入了11项研究（n=2132），评估奥马珠单抗组和安慰剂组的AEs发生率。与安慰剂相比，奥马珠单抗组AEs的主要汇总RR为0.98 [95% CI(0.90, 1.08)，I2= 14%]
研究讨论
研究结果显示，300mg的奥马珠单抗在 12 周内比安慰剂更有效和稳定，并表现出类似安慰剂的安全性。奥马珠单抗治疗组的 UAS7=0 、UAS7≤6和ISS7 MID的应答者百分比以及无血管性水肿负担天数的比例显著增加，在耐受性方面与安慰剂无显著差异。主要结果表明，奥马珠单抗的疗效具有剂量依赖性，随着剂量的增加，3种结果（UAS7 = 0、UAS7 ≤ 6和ISS7 MID的患者比例）的疗效会增加。
虽然汇总分析显示了非血管性水肿负担天数百分比方面的积极结果，但所有亚组和TSA结果均显示，奥马珠单抗并未显著改善血管性水肿，提示需进行更多的RCT明确疗效。在亚组分析中未观察到明显的AEs剂量累积效应，但当治疗疗程超过16周时，奥马珠单抗的不良反应显著升高。
本研究在既往工作的基础上，增加了更广泛的亚组分析和与既往研究不同的新结果，应用了 GRADE 的 TSA，使汇总结果更加精确，并首次评估了 "ISS7 MID应答者百分比"。
研究结论
奥马珠单抗（300mg，12 周）可显著提高UAS7 = 0的患者比例，可推荐作为 CSU 患者的有效治疗手段 。但关于奥马珠单抗是否能改善血管性水肿，还有待进一步研究。
参考文献：Qin H, Xiao X, Qin D, Xue P, Liu H, Li Y, Shi Y. Different doses and courses of omalizumab for patients with chronic spontaneous urticaria: A systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. World Allergy Organ J. 2024 Apr 10;17(4):100898. doi: 10.1016/j.waojou.2024.100898. PMID: 38623321; PMCID: PMC11017361.