让罕见被看见——谈谈法布雷病
让罕见被看见——谈谈法布雷病
法布雷病是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要由于α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性缺乏或降低，导致代谢产物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）在体内多个重要器官中沉积，引起一系列临床症状。这种疾病虽然罕见，但通过早期诊断和合理治疗，可以显著改善患者的生活质量和预后。
病因和发病机制
法布雷病是一种X连锁隐性遗传病，主要由于GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性缺乏或降低。这种酶活性的缺乏会导致代谢产物GL-3在体内多个重要器官中沉积，引起一系列临床症状。
临床症状
不经治疗的法布里病，GL-3会不断的在各个重要脏器沉积，最终导致肾脏疾病、心律失常、心脏扩大和中风风险的增加。而迟发型的α-Gal A活性部分下降，患者不会引起疼痛和胃肠道问题，但也会表现为心脏和肾脏的异常，出现蛋白尿、心律失常等。
早期发现法布雷病
随着年龄的增长，GL-3的贮积和器官系统受到影响，法布雷病的早期症状逐渐发展为危及生命的并发症。如果能尽早发现和诊断法布雷病，通过相应的治疗，能延缓疾病进展，改善生活质量，降低相关并发症的发病率，延长患者生存期。
对于怀疑法布雷病的男性，可以用血样本检测α半乳糖苷酶A含量。对于男性法布雷病患者，其半合子酶活性明显下降或缺失。α半乳糖苷酶含量使用干血纸片法即可测量，临床操作简便、快速、准确，可根据患者情况采集静脉、指尖、足跟等部位血液。如果结果正常，排除法布雷病；如果酶活性下降，继续予GLA基因检测，后续诊断流程与女性患者诊断流程相同。
而女性由于X染色体随机失活的影响，其杂合子酶活性部分下降或在正常范围，基因是首选检查。
对于以下症状儿童，需要进行法布雷病筛查：
- 慢性或间断的肢端神经性疼痛(烧灼痛、疼痛危象)或感觉异常
- 皮肤血管角质瘤
- 出汗障碍(少汗或无汗)
- 角膜涡状浑浊
- 原因不明的慢性肾脏病(如原因不明的蛋白尿等)
- 原因不明的肥厚性心肌病/心力衰竭
- 原因不明的脑卒中
- 原因不明的腹痛或间歇性腹泻和便秘
- 原因不明的听力减退
- 法布雷病家族史
法布雷病可以治疗！
作为罕见病及遗传性疾病，法布雷病目前也有治疗方法，治疗越早，获益越大。目前的治疗包括对症和对因治疗两种，对症治疗，指对于已经出现的疾病和症状进行治疗，包括镇痛、降低尿蛋白，预防脑卒中，治疗心律失常，逆转心室肥厚、稳定肾功能等。
对因治疗，目前可通过酶替代疗法针对法布雷患者的酶缺乏进行补充，应用酶替代疗法的患者，可以明显提高酶活性，改善预后，预防或减轻对肾脏和心脏的长期器官损害。
本文原文来自澎湃新闻