不再纠结！5年随访数据尘埃落定，ALK突变肺癌患者的首选靶向药是它！

不再纠结！5年随访数据尘埃落定，ALK突变肺癌患者的首选靶向药是它！

随着3期CROWN临床试验（NCT03052608）的长期随访数据出炉，ALK阳性（ALK基因出现变异）肺癌患者的靶向治疗也逐渐发生改变。近日，美国科罗拉多大学癌症中心胸部肿瘤临床与临床研究项目Camidge教授，详细介绍了这一变化。

来源：摄图网

劳拉替尼显著降低疾病进展或死亡风险

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的3期CROWN临床试验（NCT03052608） 的5年随访数据显示，劳拉替尼相比克唑替尼（Xalkori），在非小细胞肺癌患者的一线治疗中显著提高了肿瘤控制时间（PFS）。

具体来看，劳拉替尼组的149位非小细胞肺癌患者，平均随访60.2个月时，平均肿瘤控制时间尚未达到极限，而克唑替尼组的147位非小细胞肺癌患者，平均随访55.1个月时，平均肿瘤控制时间为9.1个月。这表明劳拉替尼显著降低了患者的疾病进展或死亡风险。

1/2期B7461001临床试验分析表明，先前接受过克唑替尼和其他ALK靶向药的患者，使用劳拉替尼后依然有超过3成的人肿瘤大幅缩小或消失。但随着CROWN研究的长期随访数据出现，研究显示，直接以劳拉替尼作为一线（初始）治疗，在肿瘤控制方面明显优于先用其他ALK靶向药、耐药后再换劳拉替尼的序贯治疗策略。

权威指南逐步倾斜劳拉替尼一线治疗

美国国立综合癌症网络（NCCN）指南目前虽然仍为ALK阳性非小细胞肺癌患者提供多种多样的初始ALK靶向治疗选择（如克唑替尼、阿莱替尼等），但在临床决策上，开始更倾向于推荐劳拉替尼。

如果患者已长期服用其他ALK靶向药且病情控制良好，则无需更换方案；如果治疗时间较短，则可以根据蕞新研究数据，调整方案为劳拉替尼。

如何解决劳拉替尼副作用较多的问题？

劳拉替尼副作用较多，耐受性不佳是许多医生对它接受度较低的主要原因。具体来说，该药可能给患者带来包括血脂代谢异常、体重增加、神经认知副作用等一系列问题，医生该如何应对？

对此，Camidge教授给出的建议是从50mg/天开始，逐步增加剂量到75mg/天，蕞后尝试100mg/天。这样做的好处，是可以提高患者耐受性，减少神经认知副作用发生率。该策略尚未被纳入指南推荐，但实践表明其安全性更高。

基因检测需注意这两点

需要进行基因检测来确定非小细胞肺癌患者是否存在ALK突变，以判断是否适合ALK靶向治疗。请注意，如果患者仅进行液体活检（ctDNA），则可能存在假阴性（有ALK突变但没有检出），应补充组织检测。

患者如果是亚洲人、女性、肺腺癌亚型以及从不吸烟，则更应该深入检测，寻找可能得基因突变，避免错过效果良好的靶向治疗机会。

ALK靶向治疗耐药后的应对

ALK靶向药耐药后，约40%-60%的患者的肿瘤不再依赖ALK突变维持生存，而会激活其他突变，从而绕开ALK靶向药的打击。

部分患者在使用多款ALK靶向药后，会因ALK突变累积，形成复合ALK突变，此时可以考虑尝试某些临床试验阶段的ALK四代靶向药。

部分患者会出现诸如KRAS突变、RET重排、EGFR突变、MET扩增（较常见，约占20%）等新突变，此时单纯更换ALK靶向药可能无效，需联合治疗。

对于耐药后出现MET扩增、MET外显子融合、MET外显子14跳跃突变的患者，未来可能会通过ALK靶向药联合MET靶向药的方式控制病情，或通过新型抗体偶联药物（MET为靶点）进行治疗。

总之，CROWN临床研究的5年随访数据确立了劳拉替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌一线标准治疗的地位，医生可通过逐步增加剂量的策略改善耐受性问题。对ALK靶向治疗耐药的患者需进行再次基因检测，查看新的突变是什么。