Nat Cancer:复旦大学蔡国响等揭示结直肠癌腹膜转移新机制
Nat Cancer:复旦大学蔡国响等揭示结直肠癌腹膜转移新机制
结直肠癌腹膜转移是该疾病致死的主要原因之一,但其具体机制一直不甚明了。近日,复旦大学蔡国响团队联合北京大学和美国希望之城医学中心的研究人员,在Nature Cancer期刊发表重要研究成果,揭示了微生物菌群失调、中性粒细胞募集和间皮细胞间充质转化在结直肠癌腹膜转移中的关键作用。
2025年2月18日,复旦大学蔡国响、北京大学白凡、美国希望之城医学中心Ajay Goel共同通讯在Nature Cancer在线发表题为“Microbiome dysbiosis, neutrophil recruitment and mesenchymal transition of mesothelial cells promotes peritoneal metastasis of colorectal cancer”的研究论文。该研究表明微生物菌群失调、中性粒细胞募集和间皮细胞间充质转化促进结直肠癌腹膜转移。
研究团队对来自12名患者的48份匹配样本进行了单细胞分析,揭示了CRC(结直肠癌)进展和转移的关键因素。通过多重成像技术,研究人员发现CRC组织中嗜中性粒细胞的富集与粘膜免疫破坏、肠道微生物群生态失调以及癌细胞和间皮细胞间充质转化密切相关。进一步的功能分析表明,生态失调促进炎症和原发性嗜中性粒细胞募集,而恶性细胞和间皮细胞的间充质转化则破坏了基质结构并增加了癌细胞的侵袭性。
单细胞图谱以及免疫和基质细胞亚组的组成变化(图源自Nature Cancer)
目前,细胞减灭术和腹腔温热化疗是CRC-PM唯一潜在的治疗干预,但复发率高达50%-90%。这项研究为理解结直肠癌腹膜转移的机制提供了新的视角,并为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。
这项研究不仅揭示了结直肠癌腹膜转移的关键机制,还为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。通过靶向间皮细胞和肿瘤微环境重塑,可能为结直肠癌腹膜转移提供更有效的治疗方案。