Nature刊发！中国团队疫苗研发领域新突破

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Nature刊发！中国团队疫苗研发领域新突破

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https://www.fahsysu.org.cn/article/35466

近日，中山大学附属第一医院王骥团队在疫苗研发领域取得重大突破，成功研制出全球首个具备抗原内质网靶向功能的新型疫苗佐剂SABER。该研究成果发表在国际顶尖学术期刊《自然》上，为下一代预防性和治疗性疫苗的研发提供了关键技术支持。

3月27日，《自然》(Nature)在线发表由中山大学附属第一医院研究员王骥团队牵头，联合复旦大学、辽宁大学科研人员在疫苗研发领域的突破性成果。该团队成功研制出全球首个具备抗原内质网靶向功能的新型疫苗佐剂SABER，促进抗原在胞内的“最后一公里”递送，显著提升传染病预防性疫苗和肿瘤治疗性疫苗的效果。

研究成果发表于国际顶尖学术期刊《自然》。中山大学附属第一医院精准医学研究院王骥研究员为论文最后通讯作者，复旦大学基础医学院陆路研究员、辽宁大学生命科学院曾颖玥副教授为论文共同通讯作者。中山大学附属第一医院王夏峰副研究员、博士生黄章屏、尚丽茹助理研究员、博士后蒋娟，复旦大学博士后邢立晓为论文共同第一作者。

3月27日，中山一院举行发布会，肖海鹏院长、骆腾书记参加新闻发布会

疫苗是传染病最经济和最有效的防治措施，也是肿瘤等慢病的新兴治疗手段。然而，现有预防性疫苗还无法有效应对高变异性的病原体，治疗性疫苗还无法根除慢性感染和肿瘤。CD8+T细胞是清除感染细胞和肿瘤的关键效应细胞，其高效诱导一直是广谱预防性疫苗和治疗性疫苗的关键目标。

王骥研究员于2020年发表在另一国际顶尖学术期刊《科学》(Science)上的研究表明，高水平的CD8+T细胞免疫反应可显著增强疫苗对高变异病毒的防护效果。然而，如何诱导高水平的CD8+T细胞免疫反应是长期困扰疫苗领域的科学难题。

王骥研究员指导团队实验

疫苗中的蛋白、多肽类抗原需要进入抗原递呈细胞的细胞质到达内质网，随后被MHC-I分子递呈给CD8+T细胞。既往研究主要聚焦于设计新佐剂激活抗原递呈细胞，或者设计递送系统将抗原投递到细胞质中。

王骥研究员团队在长期探索过程中意识到，完成这两个过程还远远不够，如何将进入细胞质的抗原导航到内质网上从而完成“最后一公里”递送，可能是关键。然而，整个领域却长期缺乏一种可以完成这“最后一公里”递送的高亲和力内质网靶向分子。

研究总结图

针对这一问题，王骥研究员团队分析筛选了内质网上的大量潜在靶点，创新性提出可以针对STING蛋白设计靶向分子。团队合成筛选了数十种小分子，最终找到一类既可以激活STING又可以将抗原导航到内质网的小分子SABER。团队进而设计了与之匹配的递送系统，最终完成对CD8+T细胞诱导三个关键节点的“三连击”。

SABER分子家族合成与筛选

实验数据显示，SABER增强 CD8+ T细胞免疫反应诱导的能力优于对照佐剂(Poly 1:C、ODN1018ISCOMs)5倍以上，在多种肿瘤和传染病疫苗动物模型中均展现了优异的预防和治疗效果。其在肿瘤新抗原疫苗中的效果显著强于临床研究中普遍采用的Poly 1:C佐剂，可有效治疗对免疫检查点抑制剂抵抗的肿瘤。而基于SABER技术的新冠病毒多肽疫苗可将变异毒株的病毒载量降低100倍。

此外，SABER不但能够提升细胞免疫，还拥有与现有主要佐剂相当甚至更高的增强体液免疫反应的能力，可以有效增强交叉保护中和抗体的诱导。

SABER增强CD8+T细胞免疫反应及肿瘤疫苗效果

先进的佐剂是全球新一代疫苗的显著特征，也是参与下一代具有广谱防护性能的传染病预防性疫苗，以及可彻底清除慢性病毒感染、肿瘤的治疗性疫苗技术竞争的重要条件。该研究不仅为突破CD8+ T细胞免疫诱导这一长期性的科学难题提供了创新解决方案，更为下一代预防性和治疗性疫苗研发提供了关键的共性底座技术。

该研究得到国家重点研发计划、国家白然科学基金等项目支持，中山大学附属第一医院精准医学研究院提供了重要的平台支撑。

中山一院精准医学研究院现有40个研究团队，近年来在Nature、Science、Cancer Cell、lmmunity、CellMetabolism、Molecular Cell、Nature Cardiovascular Research等期刊上发表论文70余篇，得到国家重点研发计划、广东省珠江创新团队等项目的资助，获得“全国工人先锋号”“广东青年五四奖章”等荣誉。